Мировые тренды в борьбе с раком представили на заседании Научного совета РАН «Науки о жизни»

Радионуклидная онкотераностика — междисциплинарное направление в области разработки радиофармпрепаратов для диагностики и лечения онкологических заболеваний — становится одним из наиболее важных направлений современной медицины. А разработка подобных препаратов — это серьёзный вызов, не только гуманитарный, но и экономический. Такие выводы озвучили участники открытого заседания Научного совета РАН «Науки о жизни» в пресс-центре ТАСС.

Ядерная медицина — это направление современной медицины, основанное на применении радиофармацевтических препаратов, которые представляют собой радиоактивное вещество, соединённое с биологической молекулой, для целей диагностики и терапии заболеваний человека и животных.

«На сегодня выделяются два крупных направления. Первое — радионуклидная диагностика, то есть выделение структурно-функциональных изменений в органах и тканях, которые специфичны для тех или иных заболеваний. И здесь радиофармпрепараты в значительной степени улучшают качество диагностики, а также возможности выявления на ранних этапах тех или иных заболеваний. И второе — радионуклидная терапия. Мы понимаем, что излечение диссеминированных опухолей, отдаленных метастазов при незначительных побочных эффектах и минимальном повреждении окружающей ткани является очень важной задачей для современной онкологии», — отметил председатель Научного совета РАН «Науки о жизни», заместитель президента Российской академии наук академик РАН Владимир Чехонин.

Ещё пять лет назад средняя продолжительность жизни в России составляла 65 лет. Однако наша страна последовательно продвигается в реализации стратегической цели повышения средней продолжительности жизни до 78 лет. «Вместе с тем, с возрастом растёт и риск возникновения онкологических заболеваний, которые занимают второе место по смертности после сердечно-сосудистых», — отметил научный руководитель Научно-образовательного медицинского центра ядерной медицины НИЦ «Курчатовский институт», главный научный сотрудник Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук академик РАН Сергей Деев.

По данным ВОЗ, к 2030 году число новых заболеваний раком и смертность от него возрастёт в два раза. Поэтому главным трендом современной медицины становится радионуклидная онкотераностика — междисциплинарное направление в области разработки радиофармпрепаратов для диагностики и лечения онкологических заболеваний.

«В 2024 году рынок диагностических радиофармацевтических препаратов и контрастных веществ составлял около 10 миллиардов долларов, а в 2029 году он может превысить планку в 13 миллиардов долларов. То же самое касается и терапевтических препаратов: их динамика среднегодового темпа роста на мировом радиофармацевтическом рынке составляет +17,82 %. Таким образом, разработка подобных препаратов представляет собой серьезнейшую задачу, как гуманитарную, так и коммерческую», — уверен Сергей Деев.

Задача современной радионуклидной диагностики и терапии, по его словам, сделать таргетную противораковую терапию персонифицированной, чтобы адресное лечение для каждого пациента было максимально эффективным с минимальным побочным воздействием на здоровые органы и ткани.

Тренд для диагностики заключается в уменьшении размера молекул, которые используются для адресной диагностики, потому что такое уменьшение размера увеличивает контраст в визуализации и существенно сокращает время между инъекцией препарата и его детекцией. Это мировая тенденция: подавляющее большинство клинических испытаний в мире посвящено именно малым молекулам, за которыми идут пептиды, и только на третьем месте — моноклональные тела.

Что касается современных российских исследований, то Сергей Деев отметил, что в НИЦ «Онкотераностика» (Томск) разработаны шесть соединений против рака, которые уже успешно прошли первую фазу клинических испытаний.

Подробнее об инновационных радиофармацевтических препаратах — от научных исследований до клинической практики — рассказал заместитель директора по научной и инновационной работе НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра РАН, начальник отдела развития радионуклидных технологий Научно-образовательного медицинского центра ядерной медицины НИЦ «Курчатовский институт» член-корреспондент РАН Владимир Чернов.

Выступление директора НИИ клинической и экспериментальной радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина академика РАН Бориса Долгушина было посвящено особенностям бор-нейтронозахватной терапии — новой для нашей страны бинарной технологии в клинической онкологии.

«Хочу сразу отметить, что это сложный процесс, и в его реализации кроме НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина участвовали и Российская академия наук, с которой мы консультировались по многим вопросам, и Росатом, который принял непосредственное участие в разработке этого проекта, и, Министерство здравоохранения России», — подчеркнул Борис Долгушин.

Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) — ​одна из разновидностей лучевой терапии, при ней введённый в организм изотоп бора 10В накапливается в опухоли, которую затем облучают потоком нейтронов. После облучения происходит ядерная реакция, сопровождающаяся выделением большого количества энергии. Этой энергии достаточно для разрушения клетки опухоли. Основные необходимые компоненты для проведения БЗНТ: нейтронный источник, борсодержащий препарат и система контроля накопления бора в опухоли для отбора пациентов и планирования процедуры. Каждый из компонентов БЗНТ — борсодержащие препараты и облучение пучком нейтронов — не обладают терапевтической эффективностью и оказывают лечебное воздействие только в сочетании друг с другом.

Что касается нейтронного источника, их может быть два: ядерный реактор или ускорительный источник. При этом преимущества использования ускорительного источника заключаются в возможности его размещения непосредственно в лечебных учреждениях в стандартных каньонах для лучевой терапии, в меньших требованиях по радиационной безопасности и большей глубине облучения без повреждения здоровых тканей. В 1997—2018 годах в Институте ядерной физики им. Г.И. Будкера Сибирского отделения Российской академии наук был разработан специализированный ускорительный источник нейтронов для НЗТ на основе электростатического вакуумного тандемного ускорителя протонов с литиевой нейтроногенерирующей мишенью. По своим характеристикам он ни в чём не уступает западным аналогам.

В качестве активной фармацевтической субстанции для создания борсодержащего препарата для БНЗТ был выбран борфенилаланин (БФА), обогащённый по стабильному изотопу бора 10В. Клиническое применение БФА для БНЗТ было впервые осуществлено в 1987 году. Единственным лекарственным препаратом для БЗНТ в мире является препарат Стеборонин Steboronine (Stella Pharma, Япония). В России лекарственные средства на основе БФА пока отсутствуют.

Наконец, система контроля. БФА имеет крайне индивидуальный характер накопления в различных опухолях у различных пациентов. Возможность достижения необходимого уровня накопления БФА должна быть подтверждена для каждого пациента. В настоящее время в мире борфенилаланин, меченый 18F, является стандартом для количественного определения характера распределения БФА при БНЗТ. При этом расчёт дозы нейтронного облучения по данным ПЭТ/КТ с 18F-ФБФА в большей степени коррелирует с исходами лечения, чем расчёт дозы, выполненный традиционно с использованием изодозных кривых.

«Наибольшим клиническим опытом применения НЗТ при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями обладают Япония (1171 пациент), Финляндия (314 пациентов), США (141 пациент), Тайвань (74 пациента). Пока НЗТ наиболее активно применяется при запущенных, неоперабельных и рецидивирующих опухолях головного мозга (70 %) и опухолях головы и шеи (21 %). По мере развития технологии НЗТ будет расширять зоны применения и возможности в онкологии», — резюмировал Борис Долгушин.

Директор МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, главный внештатный специалист-онколог ЦФО Минздрава России член-корреспондент РАН Сергей Иванов рассказал об опыте применения терапевтических радиофармпрепаратов в современной клинической практике. В частности, препаратов на основе изотопа лютеция LU-177 ДОТА ПСМА. Эти исследования начались в МРНЦ задолго до того, как компания Novartis зарегистрировала аналогичный препарат под названием Pluvicto. Первый опыт в России применения отечественного LU-177 ДОТА ПСМА был реализован в МРНЦ 14 мая 2021 года и оказался успешным.

В МРНЦ усовершенствована и уже несколько лет применяется технология радиоэмболизации при опухолях печени российским препаратом на основе Re-188 для терапии опухолевого поражения и раке печени. Результаты процедуры после одного введения показывают, что опухоль уменьшается в среднем на 75-80 %.

Методы ядерной медицины применяются не только в онкологических практиках. Например, актуальной остается проблема ревматологических заболеваний. Эти заболевания сопровождаются хроническим течением, высокой степенью инвалидизации пациента, выраженным болевым синдромом. В 2022 году в МРНЦ в рамках клинических исследований была проведена процедура радиосиновэктомии для лечения синовита коленных суставов с применением отечественного радиофармпрепарата на основе микросфер альбумина, меченых Rе-188.

«В течение длительного времени мы говорили об острой нехватке коек для радионуклидной терапии в нашей стране. Изменение норм радиационной безопасности в сентябре 2009 года существенно облегчило организацию проведения радионуклидной терапии. В настоящее время в России работают 17 центров ядерной медицины с 230 терапевтическими „активными“ койками. Эту работу ведёт Минздрав России при поддержке и курации со стороны Российской академии наук. Однако до полного насыщения этого недостаточно, и требуется дополнительная организация новых подразделений», — заключил Сергей Иванов.

Директор ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика A. M. Гранова» Минздрава России Дмитрий Майстренко, оценивая роль и место ядерной медицины в лечении онкологических больных, отметил: «Для гармоничного развития ядерной медицины как самостоятельного направления системы современного здравоохранения, прежде всего, необходимо соблюдать баланс между вводимой активностью, безопасной, но эффективной экспозицией радиофармпрепаратов в очагах-мишенях, степенью выраженности специфичных и общетоксичных нежелательных явлений, а главное — необходимо достижение объективной клинической эффективности».

Генеральный директор ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им А.И. Бурназяна ФМБА России, главный внештатный специалист ФМБА России по медицинской радиологии Юрий Удалов рассказал о ядерной медицине в системе ФМБА России. Он затронул темы передовых разработок и доклинических исследований новых радиофармпрепаратов, импортозамещения и расширения номенклатуры выпускаемых лекарственных средств в краткосрочной и среднесрочной перспективе, а также вопрос внедрения разработанных препаратов в клиническую практику.

«Считаю важным, чтобы под эгидой Российской академии наук, Курчатовского института, с использованием лучших практик ведущих онкологических центров было объединяющее усилие с точки зрения определения приоритетных направлений в стране для скорейшего внедрения в клиническую практику препаратов, о которых сегодня шла речь», — подчеркнул он.

Подводя итоги заседания, Владимир Чехонин отметил, что современная российская наука достаточно суверенна и технологична:«У нас независимо и мощно развивается целый ряд направлений: и таргетная терапия, и бор-нейтронозахватная терапия, и протонная лучевая терапия, и вопросы, связанные с трансформацией самых передовых диагностических препаратов. То есть мы обладаем всем потенциалом, который на сегодня составляет идеологию развития и радиофармпрепаратной индустрии, и ядерной медицины в целом. Я думаю, что мы ещё неоднократно вернемся к обсуждению этого очень важного аспекта современной науки под другим углом зрения».

Подробнее с докладами можно ознакомиться в записи трансляции на странице Научного совета.