Академику Егорову Алексею Михайловичу - 80 лет!

Алексей Михайлович Егоров родился 19 февраля 1943 года в Москве.

В 1966 году окончил Биолого-почвенный факультет МГУ имени М.В. Ломоносова по специальности «Биофизика». Далее работал в Межфакультетской лаборатории биоорганической химии МГУ. В 1971 году перешел в Институт химической физики АН СССР. С 1973 года работает на Химическом факультете МГУ имени М.В. Ломоносова под руководством члена-корреспондента РАН И.В. Березина старшим научным сотрудником, заместителем заведующего кафедрой, заведующий лабораторией; главный научный сотрудник факультета по настоящее время.

В 1996-1997 гг. был заместителем Председателя ГКНТ по проблемам биотехнологии. В 1998-2002 гг. — генеральный директор Государственного научного центра антибиотиков (ГНЦА). С 2003-2007 годы заместитель генерального директора по науке компании «РАФАМА» по созданию новых форм антибиотических препаратов. С 2016 года по настоящее время — главный научный сотрудник ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита).

В 1990-2010 гг. — сопредседатель Межведомственной комиссии по антибиотической политике, председатель Технического комитета по стандартизации «Лекарственные средства» Госстандарта, президент Ассоциации производителей средств клинической лабораторной диагностики.

С 1998 года по настоящее время — заведующий кафедрой микробиологии имени академика З.В. Ермольевой Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО).

В 1971 году защитил кандидатскую диссертацию «Изучение четвертичной структуры макроглобулинов человека», в 1985 году защитил докторскую диссертацию «Структура и механизм NAD-зависимых дегидрогеназ С1-соединений и создание системы регенерации кофакторов на их основе», с 1993 года — профессор.

Член-корреспондент РАМН с 1995 года, академик РАМН с 2000 года, академик РАН c 2013 года — Отделение медицинских наук РАН.

Академик А.М. Егоров — один из ведущих ученых в области физико-химической биологии и биотехнологии, крупный организатор и координатор научных исследований в нашей стране в области инженерной энзимологии, медицинской биотехнологии и приборостроению.

Творческий путь А.М. Егорова неразрывно связан с МГУ им. М.В. Ломоносова. Научная деятельность А.М. Егорова на кафедре Химического факультета МГУ направлена на изучение ферментов, использование принципов биокатализа для получения физиологически активных веществ и создание новых методов медицинской диагностики. Под его руководством получены важные теоретические результаты по изучению механизма взаимодействия антител с антигенами, позволяющие получать высокоспецифичные антитела для анализа физиологически активных соединений.

Основными направлениями научной деятельности А.М. Егорова являются изучение структуры и механизма действия ферментов, используемых в аналитических целях, а также бактериальных ферментов, обуславливающих устойчивость микроорганизмов к антибиотикам, получение новых форм ферментов с измененной субстратной специфичностью и стабильностью методами генной инженерии, создание научных основ высокочувствительных методов биоспецифического анализа с использованием ферментов и наночастиц, изучение механизмов развития резистентности бактерий к антибиотикам.

В Институте химической физики АН СССР А.М. Егоров проводил исследования структуры белков и начал разработку высокочувствительных методов иммунохимического анализа лейкозов человека и животных.

На Химическом факультете МГУ исследования А.М. Егорова направлены на изучение механизма действия ферментов, принимающих участие в окислении С-1 соединений, NAD-зависимых дегидрогеназ метанола, формальдегида и формиата, а также NAD-зависимых гидрогеназ, показано комплекс этих ферментов позволяет создать высокоэффективную систему получения водорода для топливных элементов. Под его руководством была установлена кристаллическая структура и проведено клонирование гена HАД-зависимой формиатдегидрогеназы. На основе данных рентгеноструктурного анализа и компьютерного моделирования была впервые в мире создана модель формиатдегидрогеназы. Сочетание энзимологических и электрохимических исследований привело к развитию нового направления — биосенсеров, для чего были созданы проточные биоэлектроды для определения глюкозы.

С 1973 года А.М. Егоров занимался разработкой новых методов иммуноанализа с использованием ферментов в качестве усилителей химических сигналов. Ферментом, который детально исследован в лаборатории А.М. Егорова явилась пероксидаза хрена, которая является одним из наиболее распространенных маркеров в иммуноферментном анализе. Начатые еще в 1973 году под руководством А.М. Егорова исследования по иммуноферментному анализу получили широкое распространение в стране сначала для инфекционных, а в дальнейшем и для неинфекционных болезней. Таким образом, создана комплексная система диагностики гормонов и белков щитовидной железы, стероидных гормонов, раковых антигенов.

Учитывая, что реакция, катализируемая пероксидазой хрена, связана с образованием свободных радикалов, под руководством А.М. Егорова изучена реакция усиленной хемилюминесценции и созданы биосенсоры для детекции хемилюминесцентных реакций в различных форматах, в том числе с поверхности мембран, в проточном режиме, в пластиковых планшетах.

Исследования А.М. Егорова были направлены на разработку методов получения генноинженерной пероксидазы, экспрессируемой в Е.coli. Впервые показано, что дегликозилированная пероксидаза обладает необычными свойствами прямого переноса электронов при иммобилизации на золотом электроде. Это направление открывает возможности создания высокочувствительных биосенсоров нового поколения для различных соединений.

Под руководством А.М. Егорова разработаны методы получения конъюгатов пероксидазы с различными белками методами генной инженерии. Этот подход открывает возможность создания новой технологии получения конъюгатов для конкурентного иммуноферментного анализа.

Для изучения структуры иммуноглобулинов под руководством А.М. Егорова проведены исследования по получению генноинженерных антител и их конъюгатов с антигенами, что позволяет стандартизировать и повысить чувствительность иммуноферментного анализа. Фундаментальной проблемой иммунохимии по-прежнему остается раскрытие механизма специфического взаимодействия антител с гаптенами, низкомолекулярными антигенами, которые образует перекрестные реакции со многими близкородственными соединениями.

Большой вклад А.М. Егоров внес в создание новых методов генной инженерии для получения рекомбинантных белков, в разработку методов мутагенеза с целью направленного изменения свойств биомолекул, в создание химерных молекул белков.

Работы А.М. Егорова внесли фундаментальный вклад в развитие теоретических основ ферментативных методов анализа, что позволило разработать методы иммунохимического анализа различных гормонов, белков, наркотиков, лекарственных соединений, антибиотиков, пестицидов, используемые в практическом здравоохранении в медицинских диагностических центрах, программах по экологии и охране окружающей среды. На основе установленных механизмов созданы ультрачувствительные методы определения белков, гормонов, нуклеиновых кислот, методы анализа физиологически активных веществ. Они получили признание в нашей стране и за рубежом. В первые в России разработны гомогенные методы поляризационного иммуноанализа и гетерогенные методы иммуноферментного анализа с хемилюминесцентной детекцией, методы проточно-инжекционного и мембранного иммуноанализа.

Проводимые А.М. Егоровым систематические комплексные исследования влияния структуры иммуногена, спейсера, меченого гаптена и условий иммунизации позволили на примере широкого круга соединений (антибиотиков, наркотиков, пестицидов и других химических соединений) построить теорию групповой и индивидуальной специфичности иммунохимического анализа. Важным вкладом в развитие методов определения гаптенов стала разработка методов поляризационного ммуноферментного анализа. Эти работы позволили практически полностью из здравоохранения и животноводства методы радиоиммуного анализа.

Под его руководством было создано отечественное производство диагностических тест-систем и диагностических приборов, что позволило широко внедрить данные методы в практическое здравоохранение, сельское хозяйство, пищевую промышленность. Развитие современных биоаналитических методов способствовало созданию отечественной технологии мультианализа на ДНК-микрочипах для определения устойчивости патогенных бактерий к антибиотикам.

Приоритетные работы А.М. Егорова в области экспрессных методов иммуноферментного анализа получили признание в нашей стране и за рубежом. Научные разработки, выполненные под руководством А.М. Егорова совместно с научными коллективами кафедр Химического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова и институтов РАН, послужили основой для широкого практического применения иммуноферментного анализа в настоящее время и будущем в практическом здравоохранении.

А.М. Егоров руководит исследованиями в компании «РАФАРМА» по созданию новых лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе биодеградируемых полимеров и технологий суперкритических флюидов.

В ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита) А.М. Егоров принимает участие в развитии фундаментальных исследований в области структурной вирусологии, ферментов вирусов и создании новых вакцинных препаратов.

Начиная с работы в ГНЦА в 1998 году и в настоящее время А.М. Егоров активно занимается разработкой проблемы преодоления резистентности бактерий к антибиотикам — одной из наиболее важнейших задач медицинской биотехнологии.

А.М. Егоровым была сформирована концепция о роли бактериальных ферментов в резистентности бактерий к различным классам антибиотиков получившая название «Энзистом». Из опыта борьбы с резистентностью в 1960-1980 годы, когда было синтезировано первое поколение ингибиторов некоторых бактериальных ферментов ответственных за резистентность и созданы комплексные препараты антибиотиков-ингибиторов, например, «амоксиклав» — стала очевидна перспективность этого направления, но и его ограниченность.

Расширение за последние 30 лет спектра бактериальных ферментов, ответственных за резистентность, показало глобальность этого процесса и неэффективность применения антибиотиков в лечении высоко опасных инфекций, особенно в клинической практике.

А.М. Егоровым было проведено многостороннее изучение этого вопроса и была выдвинута концепция создания нового поколения ингибиторов ферментов, опираясь на данные их рентгеноструктурного анализа, компьютерного моделирования и организацию синтеза новых молекул. Для скрининга новых ингибиторов в МГУ была создана коллекция рекомбинантных ферментов, ответственных за резистентность. Одним из успешных результатов стало изучение ингибитора наиболее опасных ферментов — металолактамаз, испытание которого проводится in vivo.

В настоящее время под руководством академика А.М. Егорова на Химическом факультете МГУ совместно институтами РАН и другими ведомствами создается комплексная программа по разработке новых препаратов ингибиторов лактамаз, ответственных за резистентность к широко применяемым антибиотикам. Успешное решение этой задачи позволит «сохранить жизнь» многим классическим и новым антибиотикам, сократить их потребление и оказать существенную помощь медицине в лечении инфекционных болезней.

Под руководством А.М. Егорова по резистентности были выполнены научные проекты РФФИ, РНФ, Минобрнауки, Минпромторга.

Несколько слов об организаторской деятельности А.М. Егорова. С 1973 года после перехода на Химический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова А.М. Егоров принял активное участие в организации химической энзимологии — лаборатории инженерной энзимологии — это позволило работы по созданию биокатализаторов на основе иммобилизованных ферментов и их применению в различных областях науки и промышленности. В лаборатории А.М. Егоровым и его коллегами проводились работы по созданию технологий биокаталитической трансформации антибиотиков, по созданию комбинированных препаратов на основе нанокристаллического гидроксиаппатита, антибиотиков и коллагена для травматологии и стоматологии.

Под руководством А.М. Егорова в МГУ создана научно-производственная компания ЗАО «Иммунотех», которая ведет научно-исследовательскую работу и производит широкий набор диагностических иммуноферментных наборов.

В 1998-2002 гг. А.М. Егоров — генеральный директор Государственного научного центра антибиотиков (ГНЦА) — возродил исследования по поиску новых антибиотиков, изучению иммуномодуляторов, механизмов резистенции микроорганизмов к антибиотикам, восстановлена производственная биотехнологическая база производства аспарагиназы и генноинженерного инсулина. Большое внимание уделялось созданию новых методов анализа и контроля процессов. Под руководством А.М. Егорова в ГНЦА была восстановлена работа Ученого совета ВАК, издание журнала «Антибиотики и химиотерапия», создан Центр по обучению и разработке научно-технической документации по GMP. ГНЦА активно включился в международное сотрудничество, в выполнение заданий по программе министерств, РАМН и РАН, выполнял большой объем хоздоговорных работ с предприятиями фармацевтической промышленности.

А.М. Егоров принимал участие в работе конгресса FEBS, был председателем секции «Биохимия для медицины: создание лекарств и диагностика», был председателем секции Минпромторга. Он является организатором и участником международных конференций по биотехнологии и аналитической химии, участвует в научном сотрудничестве с зарубежными фирмами и университетами США, Великобритании, Германии, Швеции и других стран.

А.М. Егоров являлся координатором Советско-Американского сотрудничества по инженерной энзимологии (1973-1980 гг.), Научно-технического Совета со странами СЭВ (1975-1990 гг.), Российско-Германской рабочей группы по биосенсорам (1991-2005 гг.), координатор программы сотрудничества РФФИ и EMBL (Европейская лаборатория по молекулярной биологии) (2011-2017 гг.).

Из интервью А.М. Егорова (Журнал «Российская фармацевтика», 3.06.2010): «Невостребованность российских разработок в области фармации и медицинской промышленности заключается во многих случаях в их «моральной» отсталости из-за отсутствия современных лабораторных и технологических баз, низкого уровня финансирования, противоречивости законодательной базы. Медицинское и научное сообщество в области фармации, медицинской и лабораторной техники не может взаимодействовать напрямую, так как между ними стоят технологическая и производственная базы, которые в стране практически разрушены. В медицинскую практику могут быть допущены только те препараты или медицинские изделия, которые прошли предварительные испытания и выпущены в соответствии с определёнными стандартами. К сожалению, отечественная экспериментально-производственная база мала, её использование, как правило, дорогостоящее, она не соответствует современному технологическому уровню.

Необходимо обеспечить переход малых предприятий в крупные холдинги с существенной материальной государственной поддержкой, создание эффективной законодательной базы, помогающей отечественному производителю, что позволит заняться научно-техническими разработками, соответствующими современному мировому уровню. Необходимо многократное увеличение финансирования, компетентное руководство совместно с широким привлечением научной и производственной общественности, экономические преференции отечественным производителям, обеспечение роста научного потенциала — вот важнейшие условия успешного развития отечественной фармпромышленности». Эти проблемы остаются актуальны и сегодня.

А.М. Егоров является создателем и руководителем научной школы по направлению «Аналитическая биотехнология». Он — руководитель Ведущей научной школы РФ «Физико-химические основы ферментативных и иммунологических реакций и их использования для аналитических целей», им подготовлено 35 кандидатов и 4 докторов наук.

Он опубликовал около 500 научных работ в ведущих международных и отечественных журналах, имеет более 70 авторских свидетельств и патентов на изобретения.

Член редакционной коллегии журналов «Analytical Letters», «Luminescence: the journal of biological and chemical luminescence», «Биомедицинская химия».

Председатель секции по медицинской биотехнологии Отделения медицинских наук РАН.

На протяжении 1990-2010 гг. он являлся заместителем председателя Всероссийского общественного совета медицинской промышленности, заместитель председателя комитета ТПП РФ по развитию фармацевтической и медицинской промышленности; член президиума научно-практического общества специалистов лабораторной диагностики, заместитель председателя Формулярного комитета, член межведомственных советов по медицинской биотехнологии, член президиума Фармакологического и Фармакопейного комитета МЗ РФ.