Академику Лаврик Ольге Ивановне - 80 лет!

07.08.2023

Юбилей академика Лаврик Ольги Ивановны


Академик
Лаврик Ольга Ивановна

Академик Лаврик Ольга Ивановна (jpg, 87 Kб)

Ольга Ивановна Лаврик родилась 7 августа 1943 года.

В 1966 году окончила Новосибирский государственный университет (НГУ), Ленинский стипендиат, затем — аспирантуру (НГУ). С 1974 года — старший научный сотрудник отдела биохимии Новосибирского института органической химии СО АН СССР, который был преобразован в Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ИХБФМ СО РАН), где она с 1984 г. заведует Лабораторией биоорганической химии ферментов.

Профессор Кафедры молекулярной биологии Факультета естественных наук Новосибирского государственного университета. Организатор и заведующая Кафедрой физико-химической биологии и биотехнологии Алтайского государственного университета.

В разные годы работала в качестве приглашенного профессора в Институте Жака Моно (Париж), в Университете Пьера и Марии Кюри (Париж), в Центре Атомной Энергии (Фонтеней-у-Роз), в Институте Пастера (Париж) и в Университете Эври (Эври).

Член-корреспондент РАН c 2008 года, академик РАН c 2019 года — Отделение биологических наук.

Академик О.И. Лаврик — ведущий ученый с мировым именем в области физико-химической биологии, сложных ферментных систем, изучения надмолекулярных систем репликации и репарации ДНК, механизмов клеточного ответа на генотоксические воздействия, патологических процессов, связанных с этими системами. Работы О.И. Лаврик известны мировому сообществу и ее имя внесено в список мировых экспертов в области репарации ДНК, она входит в тройку лидеров отечественной энзимологии (наука о ферментах). Рейтинг цитирования ее работ один из самых высоких в области молекулярной биологии. О.И. Лаврик — крупный специалист в области сложных надмолекулярных систем защиты генетического материала от повреждений — полученные коллективом ее Лаборатории фундаментальные знания послужили основой создания новых видов противоопухолевых препаратов. О.И. Лаврик — Президент Российского отделения Европейского общества мутагенеза окружающей среды.

В 1972 году защитила кандидатскую диссертацию «Исследование механизма действия и специфичности некоторых аминокислота-тРНК-лигаз», в 1981 году защитила докторскую диссертацию «Химическая модификация аминоацил-тРНК-синтетаз», профессор.

Исследования О.И. Лаврик аминоацил-тРНК-синтетаз отмечены Государственной премией по химической энзимологии.

Уже на втором курсе пошла работать в лабораторию профессора Р.И. Салганика Института цитологии и генетики, где изучила основы строения ДНК, потом работала в лаборатории природных полимеров профессора Д.Г. Кнорре Института органической химии (ИОХ) — исследовала аминоацил-тРНК синтетаз. Методом рентгеноструктурного анализа и исследованиями в растворе ею установлена структура комплексов фенилаланил-тРНК-синтетазы с субстратами и открыт новый механизм продуктивного узнавания тРНКPhe, зависимый от АТФ и фенилаланина. В процессе изучения механизмов репликации и репарации ДНК у высших эукариот установлен механизм взаимодействия репликативного белка А со сложными структурами ДНК.

Главным направлением исследований О.И. Лаврик является изучение молекулярных механизмов, обеспечивающих репарацию повреждений в ДНК. Репарация ДНК обеспечивает стабильность генома человека — защищает от болезней и от старения. Несмотря на активный интерес к исследованию этих систем во всем мире, здесь еще много неизвестного. Исследование систем репарации ДНК — «ремонта» этой сложной молекулы — поистине масштабная задача, решением которой занимаются передовые исследовательские коллективы и звезды мировой науки. В молекуле, кодирующей все программы развития живых существ, постоянно происходят мутации, как при рутинном клеточном делении, так и под влиянием внешних факторов: химических реагентов, повышенного радиационного фона, ультрафиолетового излучения, а процессы репарации ДНК возвращают ее в исходное состояние.

Важнейшим направлением работы явилась идентификация новых факторов репликации/репарации в экстрактах клеток и ядер с помощью оригинальной стратегии, разработанной в лаборатории, состоящей в использовании реакционноспособных интермедиатов репарации ДНК и метода МАЛДИ-масс-спектроскопии для идентификации белков в составе ДНК-белковых аддуктов. Следующий этап этого направления исследований состоит в установлении функций вновь открытых белковых факторов в процессах репарации ДНК.

О.И. Лаврик созданы новые подходы в аффинной модификации, позволившие исследовать протеомные ансамбли репликации и репарации ДНК на уровне экстрактов клеток и ядер (Bioconjug. Chem. 2005; Nucleic Acids Res. 2002; Chemical Probes in Biology, 2002, Kluwer Acedemic Publishers; Curr. Med. Chem. 2005; Subcell Biochem. 2010).

С помощью фотореакционноспособных ДНК-интермедиатов, синтезированных in situ в процессах репарации и репликации ДНК, были идентифицированы ДНК-связывающие субъединицы репликативных факторов А и С и открыты новые функции поли(АДФ-рибоза)полимеразы 1 (PARP1) и негистонового белка хроматина HMGB1 в процессе репарации оснований (Nucleic Acids Res. 1999; J. Mol. Recognit. 2001; J. Biol. Chem. 2001; Nucleic Acids Res. 2005; Mol. Cell. 2007; DNA repair 2007;; Mutat. Res. 2010).

О.И. Лаврик выявлено специфическое взаимодействие ряда белков (HMGB1, Ku70/80, PARP1, XRCC1) с наиболее распространенными повреждениями в ДНК — апуриновыми/апиримидиновыми сайтами — для временной защиты этих участков и их последующей репарации. (Biochim. Biophys. Acta. 2008, ; Mutat. Res. 2009; DNA repair 2007; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010, 107, 22090-22095). О.И. Лаврик открыт новый механизм репарации апуриновых/апиримидиновых сайтов в ДНК, инициируемый тирозил-ДНК-фосфодиэстеразой 1 человека (FEBS Lett., 2011; Biochimie, 2012; DNA repair, 2013).

Установлен механизм формирования предрасщепляющего комплекса в процессе удаления повреждений ДНК, создаваемых УФ-облучением и реакционноспособными метаболитами внешней среды (Nucleic Acids Res., 2010).

Установлено, что комплекс белков, осуществляющих репарацию окислительных повреждений ДНК, предформирован в виде надмолекулярной структуры — «репаросомы», оценена ее композиция (Nucleic Acids Res, 2015).

О.И. Лаврик установлена ключевая роль PARP1 и катализируемой им реакции поли(АДФ-рибозилирования) в регуляции репарации оснований и нуклеотидов. Обнаружены новые механизмы регуляции активности PARP1, осуществляемые многофункциональными РНК-связывающими белками (FUS, YB-1) и репликативным белком А.

Механизм поли(АДФ-рибозил)ирования, катализируемый PARP1, PARP2 и PARP3, и понимание роли поли(АДФ-рибозы) в регуляции и белок-белковых и белок-нуклеиновых при репарации ДНК является основной областью исследований. О.И. Лаврик и ее группа определили новые белковые мишени для поли(АДФ-рибозил)ирования, а также открыта принципиально новая функция ферментов семейства PARP (PARP1/2/3) — способность осуществлять поли(АДФ-рибозил)ирование ДНК в разрывах. Детально исследован механизм поли(АДФ-рибозилирования, катализируемый ферментами PARP и влияние белков-партнеров PARP на эффективность этого процесса.

Помимо фундаментальных достижений в исследовании механизмов репарации ДНК, О.И. Лаврик активно работает в области биомедицины. К ее основным инновационным достижениям в этой области следует отнести установление новых мишеней для разработки ингибиторов систем репарации как антираковых препаратов, а также препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний. Разработаны эффективные ингибиторы тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 на основе синтетических аналогов природных соединений для лечения рака прямой кишки и рака легких. Эти соединения работают как сенсибилизаторы клинических препаратов, на порядки увеличивая интенсивность химиотерапии.

Раковая клетка часто становится такой в результате того, что происходит нарушение в ДНК, а, соответственно, и во всех системах организма, в определенной степени за эту ошибку отвечают именно процессы репарации. Зная, как ими управлять, научная группа О.И. Лаврик ищет механизмы и факторы, воздействуя на которые, можно вернуть работу систем «починки ДНК» в нормальное русло, тем самым предотвратить размножение онкотрансформированных клеток и уничтожить уже образовавшиеся. Если ученые научатся управлять процессом репарации, то скорее всего появятся природоподобные технологии, которые можно будет использовать для терапии наследственных или мультифакториальных заболеваний.

Руководимая О.И Лаврик лаборатория активно сотрудничают в течение ряда лет с Университетом Страсбурга и с Институтом молекулярной и клеточной биологии (Страсбург). Совместно с французскими коллегами опубликовано более 50 работ в области изучения ключевых механизмов биосинтеза белка и репарации ДНК. В последнее годы О.И Лаврик в рамках международного сотрудничества развивает методы атомно-силовой микроскопии, позволяющие исследовать взаимодействие белков репарации с повреждениями ДНК на уровне отдельных молекул (single-molecule study), а также методы рентгеноструктурного анализа для изучения структуры надмолекулярных комплексов репарации ДНК.

В условиях санкционного давления О.И Лаврик и ее коллеги заложили в Институте исследовательскую и производственную базу для разработки биотехнологических продуктов на основе ферментов, предназначенных для взаимодействия с нуклеиновыми кислотами. Сейчас Лаборатория биоорганической химии ферментов создает «биологические катализаторы», как под заказ для биотехнологических компаний, так и обеспечивая интересы Института — и ему не нужно закупать широкий спектр ферментов на стороне благодаря «внутреннему производству».

40 лет О.И Лаврик руководит Лабораторией мирового уровня — проекты лаборатории поддержаны грантами Human Science Frontiers, INTAS и другими. О.И Лаврик — организатор Всероссийских и Международных конференций, координатор программ международного сотрудничества. Неоднократно приглашалась с докладами на ведущие международные конференции, Российские и Международные школы для студентов и аспирантов и для работы в научные центры Франции, США, Германии. Участвовала в создании в Сибирском отделении РАН Французско-Сибирского центра исследований и образования и является его координатором.

Из интервью О.И Лаврик: «Еще недавно казалось, что «утечка мозгов» осталась в прошлом, в кризисные 90-е годы, когда из Института уехало около 30 процентов ученых, причем самые талантливые. На их место пришли другие, но тот отъезд ощущается и сегодня. Конечно, ученые должны ездить в ведущие научные центры мира, это дает огромный опыт, налаживаются контакты с коллегами, но вопрос — вернутся они или нет. Я сама работала в США и Франции, имела там хорошие позиции. После командировки с большими трудностями фактически воссоздала здесь свою лабораторию, пережившую в 90-е серьезные потрясения, понадобилось длительное время, в том числе и для воспитания новых научных кадров взамен тех, кто уехал.

Российскую науку преследуют давние хронические проблемы: недофинансирование, зависимость от импорта оборудования и реактивов, низкая зарплата ученых. Список хорошо известен, об этом говорят практически на каждом Общем собрании РАН. Фундаментальная наука вот уже 30 лет живет очень тяжело, ее разными способами и административными реформами испытывают на прочность, а сейчас ситуация может только усугубиться.

Сегодня у нас провозглашен технологический суверенитет. Задача важнейшая, от решения, по сути, зависит будущее страны. Но как его достичь? Из высоких кабинетов звучит установка: сейчас цель науки, прежде всего, выдавать готовый продукт. Как это понимает ученый? Приоритет при распределении и без того небольшого научного бюджета имеют главным образом работы, которые находятся на стадии получения продукта, а уже из того, что останется, профинансируют фундаментальные исследования. То есть денег они получат еще меньше. И такой подход уже становится реальностью. Скажем, мы выигрываем грант на разработку нового лекарства, но львиная доля денег уходит в фирму, которая на основе нашей разработки должна провести доклинические и клинические испытания. То есть работает остаточный принцип. За границей фирмы своими средствами поддерживают научные разработки, а у нас бюджет поддерживает фирмы.

Аналогичная тенденция сейчас проявляется даже в работе Российского научного фонда — акцент сделан на финансировании малых научных групп, молодежных групп и 100- миллионных инновационных проектов, нацеленных на конечный продукт. Раньше можно было выиграть гранты для ведущих лабораторий в размере 25 млн в год, которые выдавались на 3 года. Это позволяло коллективам ставить и решать достаточно сложные фундаментальные задачи. Но эти гранты, к сожалению, были отменены. В итоге в проигрыше остается фундаментальная наука.

Сегодня для отчета по грантам Российского научного фонда требуется 5-6 статей в год. Всегда было сложно публиковаться в ведущих западных журналах. Сейчас стало еще сложнее. Минобрнауки призывает печататься в российских журналах. Но в каких? По многим специальностям всего 1-2 наших журнала входят в престижный 2-й квартиль изданий. Все! И где же размещать свои статьи огромному количеству ученых, особенно молодым, которые только начинают свой путь? Получается, для отчета по грантам РНФ надо «плодить» статьи низкого качества в любых журналах. Это абсурд. Ученые понимают журналы, где за публикацию просят приличные деньги. У них плохая репутация, но в зачет для получения грантов и отчета по ним такие публикации идут. Конечно, все это не на пользу настоящей науке, ученому очевидно, что хорошая статья готовится 1-2 года.

Понятно, что срочно требуется импортозамещение, независимость, а значит, свой конечный продукт. Но нельзя идти к этим целям за счет фундаментальной науки. Без нее у нас вообще ничего не будет. Нечем будет импортозамещать. Раньше даже при небольшом финансировании мы все же вели исследования на мировом уровне, благодаря, в том числе, совместным проектам с западными учеными. Они шли на такие контакты, потому что уровень нашей фундаментальной науки был хорошим и, как это ни парадоксально, новые контакты и связи появились именно в трудные 90-е годы. Но сейчас все кардинально изменилось, многие контакты разорваны, многое придется разрабатывать самим. Молодежь особенно остро реагирует на все эти события. Они в начале пути, мечтают себя реализовать, а для этого надо вести работы на мировом уровне, публиковаться в престижных международных журналах, ездить на конференции. У них очень непростая жизнь, многие делают науку за мизерные зарплаты.

Ведущий научный сотрудник, доктор наук, если у него нет гранта, получает около 40 тысяч рублей в месяц, старший научный сотрудник, кандидат наук, — 29 тысяч. На деньги грантов нужно покупать реактивы и оборудование, цены на которые сейчас существенно выросли, а, значит, доля надбавки автоматически сокращается. И вовсе не обязательно, что ты будешь постоянно выигрывать гранты. В такой ситуации сложно планировать будущее. Нужна достойная базовая зарплата.

Когда начинали реформу РАН, был лозунг — все организовать как в западных лабораториях, а на деле мы движемся к чиновничьей централизации. Сейчас над каждым директором института стоит всевластный чиновничий орган. На нас наступает бюрократическая система, требуя быстрых «инноваций» и немедленных «практических внедрений» Нигде в мире такой системы нет, и вряд ли это тот путь, который ведет к развитию науки в России.

Если люди не хотят заниматься фундаментальными исследованиями, они могут стать шарлатанами, а это страшно опасно. Опасны лозунги, которые мы слышим даже от Министерства науки, что нужно финансировать именно прикладные исследования. Но как можно получить результат, перескакивая через этап фундаментальных работ? Это означает, что мы будем покупать технологии за рубежом. Ведь даже в такой прикладной области, как биотехнология, очень много и фундаментальных задач, которые необходимо решить, прежде чем вы получите эффективную «таблетку».

Это особенно опасно сейчас — вследствие реформы, когда чиновники оттеснили Академию наук от разработки программ финансирования науки. Людям, которые распределяют деньги, хочется быстрого, немедленного результата. Но такого в науке не бывает. Зато может появится много людей, которые, чтобы получить финансирование, будут выдавать желаемое за действительное, а это очень опасно. Думаю, что такое финансирование будет приводить лишь к перераспределению и потере средств и, в конечном итоге, к отставанию российской науки. Реформа науки погубит очень многое, вижу, как некоторые директора институтов меняют ориентиры, им приходится считаться с чиновниками. Но ведь те никогда в науке не работали и не знают эту область. Я много езжу, сотрудничаю с зарубежными лабораториями, но такой бюрократии, как теперь у нас, не видела нигде.

Нам надо полагаться только на себя и опять совершать невероятные подвиги, как уже не раз было в нашей истории. Нужны «светлые головы» и условия, чтобы они могли с максимальной отдачей работать здесь. Надо сделать все возможное, чтобы нарастающая массовая «утечка мозгов» прекратилась. Для будущего страны важно сохранить высокий уровень отечественной науки. Необходимо преодолеть опасные турбулентные течения, которые разрушают в стране как науку, так и Академию наук. Вообще, по натуре я оптимист, всегда была уверена, что, несмотря ни на что, наша наука имеет хорошее будущее».

О.И Лаврик — создатель научной школы по структурно-функциональной протеомике надмолекулярных комплексов репарации и репликации ДНК, под ее руководством защитились 4 доктора и более 30 кандидатов наук.

С 1974 года О.И. Лаврик читает в НГУ курсы лекций по физико-химическим основам ферментативного катализа, курс «Физическая химия биополимеров», курс «Основы биологического катализа и взаимодействий биополимеров».

О.И. Лаврик — автор и соавтор около 500 научных работ, из них 12 монографий, целого ряда учебных пособий.

Член редколлегий журналов «Молекулярная биология» и «Biochimica et Biophysica Acta», рецензент журналов «Proceedings of the National Academy of Sciences», «Nucleic Acids Research», «Biochemical Journal», «BMC Biochemistry», «ChemBioChem», «DNA Repair».

Член Бюро Отделение биологических наук РАН, член бюро отделения Бюро ОХНМ, член диссертационного совета при ИХБФМ СО РАН, член Экспертного совета РФФИ, президент российского отделения Европейского общества мутагенеза окружающей среды, член Международного союза женщин-биохимиков.

Почетный Доктор Алтайского государственного университета, иностранный профессор Парижского Университета имени Пьера и Марии Кюри.

Награждена медалью ордена «За заслуги перед Отечеством» II степени,

Лауреат Государственной премии СССР.

Лауреат премий Сибирского Отделения РАН (1985, 1986, 1988, 1990), Серебряная сигма «за успешную работу» в честь 50-летия СО РАН, лауреат премии Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева, стипендиат государственной стипендии для выдающихся ученых России (1994-2000 г.г.), лауреат премий «Академина-2016» и «Академина-2019».

Ей вручены: медаль «Памяти академика Н.М. Эмануэля» за достижения в области химической и биохимической физики, лауреат Премии академика Белозерского за достижения в области молекулярной биологии .Диплом Российского фонда фундаментальных исследований за успешную работу в составе Экспертного совета, Почетное звание «Заслуженный деятель науки Новосибирской области»,

Кавалер Ордена Академических пальм Франции.

 

 

Подразделы

Объявления

©РАН 2024