Коллектив авторов из Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН и ряда других московских институтов и вузов выделил и исследовал ряд новых соединений цинка и меди, способных подавлять жизнедеятельность непатогенных микобактерий, являющихся модельными для вирулентного штамма туберкулеза. Работа поддержана грантом Российского научного фонда (№ 20-13-00061). Результаты исследований опубликованы в журнале RSC Advances https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/RA/D1RA08555G.

Туберкулез, по данным ВОЗ, – одно из наиболее опасных заболеваний, ежегодно уносящее жизни десятков тысяч людей. С момента открытия Р. Кохом возбудителя туберкулеза – микобактерии (палочки Коха) – прошло 140 лет, однако окончательно победить эту инфекцию медикам, биологам, биохимикам до сих пор не удается. Проблема заключается в быстрой выработке микобактериями резистентности (устойчивости) к антибиотикам, что обусловливает сложность терапии данного заболевания. Поэтому создание препаратов для химиотерапии туберкулеза является одной из фундаментальных составляющих современной медицины инфекционных заболеваний. При этом на первый план выходит проблема поиска веществ с новыми механизмами действия, ориентированными на новые мишени.

Лекарственные препараты на основе соединений металлов достаточно успешно используются для профилактики и лечения самых разных заболеваний, начиная от анемий (например, препараты железа, кобальта) и заканчивая онкозаболеваниями (соединения платины). При этом возможность использования соединений металлов для лечения туберкулеза до сих пор не была проанализирована.

Российскими исследователями были получены комплексные соединения цинка и меди, подавляющие жизнедеятельность микобактерии Mycolicibacterium smegmatis, которая является аналогом возбудителя туберкулеза. Была определена структура полученных комплексов и продемонстрирована их химическая стабильность. «Как показали результаты биологических испытаний, нам удалось синтезировать целый ряд соединений, включающих цинк, медь и органические фрагменты, обладающих бактерицидным действием по отношению к микобактериям. Кроме этого, была проанализирована ответная клеточная реакция и определены гены микобактерий, реагирующие на полученные нами комплексы», - прокомментировал работу заведующий лабораторией химии координационных полиядерных соединений ИОНХ РАН академик И.Л. Еременко.

В дальнейшем ученые планируют изучить действие на штаммы микобактерий координационных соединений, содержащих другие металлы (кобальт, железо, серебро, золото), а также проанализировать возможные мишени и механизмы действия новых соединений, что позволит вплотную подойти к их тестированию в качестве перспективных лекарственных препаратов.

Источник: Irina А. Lutsenko, Dmitry E. Baravikov, Kseniya A. Koshenskova, Мikhail А. Kiskin, Yulia V. Nelyubina, Petr V. Primakov, Yulia K. Voronina, Veronika V. Garaeva, Dmytriy A. Aleshin, Teimur M. Aliev, Valery N. Danilenko, Olga B. Bekker and Igor L. Eremenko. What are the prospects for using complexes of copper(II) and zinc(II) to suppress the vital activity of Mycolicibacterium smegmatis? RSC Advances. 2022. 12. P. 5173-5183. doi:10.1039/d1ra08555g.

Чувствительность микобактерий к различным комплексным соединениям металлов.