Терапевтические нуклеиновые кислоты в борьбе с вирусом герпеса
27.04.2024
Сотрудники Института химической биологии
и фундаментальной медицины СО РАН изучают возможность антисенс-терапии
для борьбы с вирусом герпеса. Антисенс-подход заключается в использовании
терапевтических нуклеиновых кислот. Они обладают высоким сродством к
нуклеиновым кислотам-мишеням, хорошо растворимы в воде и менеее цитотоксичны, по
сравнению с наиболее используемыми нуклеозидными аналогами. Это перспективная
альтернатива существующей противовирусной терапии.
В настоящее время для борьбы с инфекцией чаще всего
применяются лекарства на базе нуклеозидов, они нацелены на кодируемые вирусом
ферменты. Однако такие препараты становятся всё менее эффективными из-за
появления резистентных вирусных штаммов.
«Нуклеозид — это составная часть
нуклеиновых кислот. Основные лекарства, которые сейчас используются против
герпеса, это производные этих нуклеозидов. Принцип их работы таков: они
действуют на гены, кодирующие ферменты, белки, которые нужны для
воспроизводства вирусов, и при репликации встраиваются вместо натуральных
нуклеозидов, мешая воспроизводству вируса. Недостаток таких препаратов в том,
что они довольно токсичны и плохо растворимы в воде, а кроме того, вызывают
привыкание, становятся неэффективными через какое-то время»,
— рассказала старший научный сотрудник ИХБФМ СО РАН кандидат химических
наук Ася Сауловна Левина.
Воздействовать на ДНК довольно трудно, поэтому
учёные используют олигонуклеотиды, которые действуют на матричную РНК. Она
синтезируется в процессе жизнедеятельности вируса. Олигонуклеотиды распознают
комплементарные области мишеней и влияют на их функции в клетках. Это позволяет
ингибировать экспрессию определенных генов, ответственных за развитие
заболевания, не затрагивая гены хозяина.
Недостаток таких препаратов в том, что
олигонуклеотиды плохо проникают в клетки. Поэтому учёные изобретают разные
способы их доставки. Например, с помощью наночастиц. По словам исследователей,
сейчас описаны препараты на основе терапевтических нуклеиновых кислот, которые
подавляют вирус на 90—99 %.
«Антисенс-технологию можно применять для
лечения большого количества заболеваний, в частности вирусных или
наследственных. В нашей лаборатории мы уже больше 10 лет исследуем её на
примере подавления вируса гриппа. А что касается вируса герпеса, это новая
работа, она только началась. Конечно, если будет финансирование, мы готовы
продолжать исследование и переходить к следующему этапу экспериментов на
животных», — сказала исследовательница.
Вирус простого герпеса (ВПГ) вызывает различные
заболевания, начиная от относительно легких первичных поражений кожи, слизистых
оболочек и эпителия роговицы до тяжелых и часто смертельных эпизодов энцефалита
или глазного герпетического кератита, который может привести к серьезному
рубцеванию роговицы и слепоте.
Герпес бывает первого и второго вида. ВПГ-1
передается через оральный контакт и вызывает оральный герпес, симптомы которого
могут проявляться в виде простуды на губах, но также может вызывать и
генитальный герпес. ВПГ-2 относится к инфекциям, передаваемым половым путем, и
вызывает генитальный герпес.
Большинство инфекций ВПГ протекают бессимптомно или
остаются нераспознанными, однако герпес может проявляться такими симптомами,
как болезненные пузырьки или язвы, которые могут с течением времени возникать
повторно.
Согласно оценкам Всемирной организации
здравоохранения, 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67 %) во всем мире
инфицированы вирусом простого герпеса первого типа. Глобальная численность
носителей вируса простого герпеса второго типа, который является основной
причиной генитального герпеса, среди людей в возрасте от 15 до 49 лет
оценивается на уровне 491 миллиона человек (13 %).
Источник: «Наука в Сибири».