Ученые из Института
общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, Института неорганической
химии им. А.В. Николаева СО РАН, Астраханского государственного технического
университета и Федерального научно-клинического центра физико-химической медицины
имени акад. Ю.М. Лопухина разработали простой подход к синтезу новых
противораковых соединений. Показана принципиальная возможность сочетания
высокой биологической активности и генерации свободных радикалов в одной
молекуле. Результаты исследования, поддержанного Российским
научным фондом (проект № 22-13-00175), опубликованы в
журнале Molecules.
Ампулы с образцами
синтезированного соединения на основе цисплатина.
Цисплатин –
лекарственный препарат, широко применяемый в химиотерапии, который обладает
целым рядом побочных действий. В связи с этим, в настоящее время ведется
активный поиск новых биологически активных веществ с противораковой
активностью, обладающей меньшей токсичностью для здоровых клеток.
Коллектив ученых из
Москвы, Астрахани и Новосибирска предложил дополнительно модифицировать
цисплатин органическими молекулами, способными обратимо принимать электроны,
генерируя при этом свободные радикалы, что может быть
использовано при химиотерапии.
«Редокс-активные
лиганды – это органические молекулы, способные превращаться в радикалы.
Большинство работ направлено на изучение каталитических или магнитных свойств
комплексов металлов с такими лигандами. Современные исследования, вопреки
устоявшимся представлениям о вреде свободных радикалов, показывают, что при
грамотном подходе их можно использовать для терапии различных заболеваний. Мы
решили синтезировать молекулы, которые будут содержать ион платины с окружением
как в цисплатине с возможностью генерации радикалов», - рассказывает
кандидат химических наук Дмитрий Ямбулатов, научный сотрудник Лаборатории
химии координационных полиядерных соединений ИОНХ РАН.
Кристаллы
синтезированного соединения на основе цисплатина.
В результате работы
были получены три новых соединения платины, проявляющих биологическую
активность и являющиеся токсичными в отношении раковых клеток.
Электрохимические измерения показали, что генерация свободных радикалов
возможна во всех трёх соединениях. По словам авторов разработки, одно из
соединений по противораковой активности сопоставимо с цисплатином, но, к
сожалению, более токсично к здоровым клеткам. О внедрении
полученных результатов пока рано говорить – обычно лишь малая часть вновь
синтезированных соединений становятся лекарствами, поэтому приходится
тестировать сотни и тысячи молекул, чтобы выявить закономерности их строения и
свойств, постепенно повышая их активность против раковых клеток и снижая
цитотоксичность к здоровым.
Полученные результаты
станут основой для новых исследований биологической активности комплексов
металлов. Ученые продолжают работу над модификацией органических молекул, а
также планируют заменить платину на никель – более совместимый с организмом
человека элемент.
Источник: Yambulatov,
D.S.; Lutsenko, I.A.; Nikolaevskii, S.A.; Petrov, P.A.; Smolyaninov, I.V.;
Malyants, I.K.; Shender, V.O.; Kiskin, M.A.; Sidorov, A.A.; Berberova, N.T.;
Eremenko, I.L. α-Diimine Cisplatin Derivatives: Synthesis, Structure, Cyclic
Voltammetry and Cytotoxicity. Molecules 2022, 27, 8565. https://doi.org/10.3390/molecules27238565.
Информация
предоставлена ИОНХ РАН.