Устрашающий факт: 40 лет миру грозит
смертоносный вирус иммунодефицита. За это время он унес жизни примерно 40
миллионов человек. Население немалого государства, между прочим. Уточним, что
чаще всего смерть наступает в результате сопутствующих заболеваний, когда
подорванный вирусом организм не в силах сопротивляться даже слабой инфекции.
Однако в борьбе с враждебным вирусом наметился перелом. Российско-американская
группа ученых получила прототип лекарства, способного убивать ВИЧ.
Представить прорывную разработку «Поиск» попросил
одного из главных ее создателей – заведующего лабораторией биомедицинской химии
ФИЦ Биотехнологии РАН доктора фармацевтических наук Вадима Макарова.
Иллюстрация предоставлена В. Макаровым.
– Вадим Альбертович, ученым
удалось победить много страшных заболеваний – чуму, оспу, полиомиелит – но не
ВИЧ. Почему?
– Нельзя сказать, что наука бессильна и
ученые ничего не могут поделать с этим вирусом. 20 лет назад это было, без
преувеличения, смертельное заболевание. Едва обнаруживали у человека симптомы
ВИЧ, как болезнь принимала тяжелую форму, и скоро неизбежно наступала смерть.
Сегодня так сказать нельзя: антиретровирусная терапия перевела болезнь в
хроническую форму. Это заслуга современных препаратов, и, если принимать их
постоянно, можно прожить достаточно долго. Однако справедливости ради отметим,
что, годами употребляя одни и те же лекарства, человек неминуемо испытывает на
себе их побочные негативные воздействия. Токсические эффекты прежде всего
влияют на центральную нервную систему, вызывая различные расстройства.
Почему нельзя полностью избавиться от
ВИЧ? Причина известна давно: вирус отключает иммунную систему. Она перестает
работать, а без ее участия не уничтожить вирус. Та же картина с другой
тяжелейшей болезнью – туберкулезом. И с ним мы никак не можем покончить,
поскольку размножение туберкулезной палочки происходит в макрофагах – тех самых
клетках, которые и должны защищать организм от инфекций. Такой же злобный
характер демонстрирует и вирус герпеса: если он оказался в организме человека,
то это пожизненно.
Возвращаясь к ВИЧ. С ним сложно бороться
еще и потому, что его логово – это нейроны – клетки нашего организма, наиболее
защищенные от воздействия любых ксенобиотиков (веществ, биохимические свойства
которых оказывают разрушительное действие на организм), в том числе лекарств.
Поэтому современные препараты в состоянии подавить размножение ВИЧ, но, увы, не
удалить его из организма полностью. Он так и остается в нейронах, и поди
попробуй добить его окончательно! Принимать лекарства пришлось бы в огромных
количествах, что причинило бы неминуемый вред самим нейронам.
– И все же вы нашли решение этой
сложной задачи?
– Да, но для этого нужно было выработать
принципиально новый подход. Мы не ставили перед собой цель обнаружить некую
новую мишень у вируса ВИЧ, а сосредоточились на главном – попытке уничтожить его
в самом логове – нейронах. Но для этого предстояло разработать соединение,
способное преодолеть гематоэнцефалический барьер и попасть внутрь нервных
клеток. Еще одно необходимое условие – создать соединение, с одной стороны
имеющее очень низкую токсичность и не способное повреждать нейроны, с другой –
очень эффективное, чтобы остановить размножение вируса.
– На словах получается на
удивление просто. Однако 40 лет победить вирус не удавалось.
– Действительно, задачу эту поставили
практически сразу, как был обнаружен вирус. Но знания нужно было накопить,
«вывести» активные соединения, способные совершить, без преувеличения, подвиг:
убить вирус в его логове. Мы – первые, у кого получилось разработать такое
сложное и эффективное соединение. Одновременно оно должно быть и очень
«пронырливым», иначе не обойти защитный барьер нейронов, и столь же мощным,
чтобы, как кувалдой, взломать защиту.
Такое соединение нашей лаборатории
вместе с американскими биологами из Университета Северной Каролины и удалось
получить. Вклад приблизительно равный. Наши сотрудники осуществляли дизайн и
синтез соединений. Американцы, специалисты в области изучения ВИЧ, отвечали за
биологическую часть проекта, в частности, тестировали активность соединений на
вирус, исследовали его безопасность на нейронах и т. д. Думаю, что в РФ такого
уровня лабораторий, способных проводить подобные исследования с вирусом ВИЧ,
нет.
Примерно пять лет заняли поиск нужного
соединения, его дизайн, сам синтез и исследования. Получилась молекула,
обладающая заданными свойствами: высокой избирательной активностью в отношении
ВИЧ и низкой цитотоксичностью по отношению к нейронам, способная преодолевать
гематоэнцефалический барьер и обладающая высокими параметрами безопасности. На
сегодняшний день мы не выявили у нее никаких побочных отрицательных явлений.
Испытания на животных их не показали. Главное, к чему мы пришли в результате
всесторонних исследований, – токсичного влияния на центральную нервную систему
наше соединение не оказывает. В этом мы убеждены. А появится ли побочка,
посмотрим.
Фотография предоставлена В. Макаровым.
Следующий этап – создание лекарственной
формы, эффективность которой превзойдет все известные лекарства от ВИЧ.
Планируем, что это будет подкожная инъекция. Однако укол нужно будет делать
всего раз в месяц, а если получится, то и в три, и на протяжении всего этого
времени препарат, медленно высвобождаясь в кровь, станет оказывать убийственное
воздействие на вирус. Такую амбициозную задачу мы перед собой поставили.
Но когда удастся сделать такую
необыкновенную инъекцию и сколько она будет стоить, пока говорить рано.
Проблема в отсутствии значительных средств для дальнейших исследований, а они
могут занять изрядное количество времени. На сегодняшний день у нас нет
коммерческого партнера. И неизвестно, будет ли, поскольку он прекрасно
понимает: работа предстоит очень большая и сложная. К тому же, с его точки
зрения, еще и рискованная, как и всякий проект, касающийся разработки
лекарства. Так что, думаю, без государственной поддержки мы с этой задачей вряд
ли справимся. Хотя, на мой взгляд, государство должно быть заинтересовано,
чтобы эта работа была доведена до конца. Ведь мы доказали: наш подход
осуществим. Самая сложная и ответственная часть уже сделана. Отмечу, что
совместную статью, представляющую все этапы исследования, опубликовал ведущий
международный журнал в области разработки лекарств Journal of Medicinal
Chemistry (статья очень быстро прошла все экспертизы).
– Санкции сильно осложнили вам
жизнь?
– Да не особенно. Раньше реактивы
закупали в Великобритании, теперь в Китае. Примерно полгода ушло на улаживание
возникших осложнений, освоение новых условий и правил. Важно, что не изменились
отношения с коллегами. Ведь если вы дело делаете, то о вас судят по
результатам. Это главное.
Юрий Дризе.
Источник: мультимедийный портал «Поиск».