Во всём мире рак молочной железы продолжает
оставаться наиболее распространённым видом рака у женщин. Ежегодный
прирост заболеваемости раком молочной железы в период 2012–2021 гг.
определяет лидирующие позиции этого вида злокачественных новообразований среди
женского населения как по уровню заболеваемости (23,8 %),
так и по уровню смертности (15,4 %). Подавляющее большинство новых
случаев и смертей от рака молочной железы приходится на женщин
старше 50 лет, что связано, прежде всего, с процессами старения и гормональными
изменениями в период менопаузы.
Стероидные гормоны вносят значительный вклад
в возникновение и прогрессирование опухолей при нескольких видах
рака. По этой причине гормональная терапия является ключевым направлением
для лечения рака молочной железы. Однако эффективность существующих стероидных
и нестероидных противораковых средств часто снижается из-за таких проблем,
как лекарственная устойчивость, ограниченная селективность используемых
препаратов, непреднамеренные гормональные эффекты и другие побочные
реакции. Разработка новых противоопухолевых агентов, полученных
из природных и полусинтетических стероидов, остается важнейшей целью
современной медицинской химии.
Учёные лаборатории исследования гомолитических
реакций и Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН получили
секостероиды (стероиды с одним раскрытым кольцом) с хорошими
антипролиферативными свойствами против гормонозависимого рака молочной железы.
Структуры представляют собой гибриды D-секостероидов и 1,3,4-оксадиазола.
Синтез основан на циклизации гидразида
13α-гидрокси-3-метокси-13,17-секоэстра-1,3,5(10)-триен-17-овой кислоты
с сероуглеродом с последующим алкилированием серы. Полученные молекулы
продемонстрировали умеренный и высокий антипролиферативный эффект против
эстроген-зависимых клеток рака молочной железы человека MCF-7. Среди
синтезированных соединений несколько структур показали активность
в микромолярной концентрации, сопоставимую с эталонным препаратом
цисплатином. Одна из структур проявила минимальную токсичность
для фибробластов человека, что указывает на превосходную
селективность.
Таким образом, эффективный синтез, мощная
антипролиферативная активность и высокая селективность новых полученных соединений
подчеркивают их потенциал как перспективных кандидатов для разработки
инновационных противораковых агентов.
Результаты исследования опубликованы в The Journal
of Steroid Biochemistry and Molecular Biology.
Источник: ИОХ
РАН.