Новый подход к получению несимметрично замещенных биспидинов

Биспидины (3,7-диазабицикло[3.3.1]нонаны) являются синтетическими аналогами природного алкалоида спартеина. Соединения на основе биспидинов проявляют широкий спектр биологической активности, используются в асимметрическом синтезе, а также находят применение в качестве хелатирующих соединений, способных связывать ионы переходных металлов. Одной из ключевых проблем синтетической химии биспидинов является отсутствие надежных методов синтеза N,N'-несимметрично замещенных производных, что существенно ограничивает круг доступных биспидинов.

Учеными Лаборатории супрамолекулярной химии ИОХ РАН предложен принципиально новый подход к синтезу несимметричных биспидинов, а именно использование аминогруппы в шестом положении диазаадамантана в качестве направляющей. Электрофильное раскрытие аминального метиленового мостика в диазаадамантане в подобранных условиях позволило получить ранее не описанную гетероциклическую систему 1,5,9-триазатрицикло[5.3.1.03.8]ундекана. Определение структуры интермедиатов реакции удаления аминального мостика позволило предложить механизм этой реакции. В ходе исследования впервые удалось получить тризамещенные биспидины, содержащие три различные защитные группы, которые могут быть удалены в разных условиях.

Публикация: Mikhail A. Kalinin, Aleksei V. Medved’ko, Mikhail E. Minyaev, and Sergey Z. Vatsadze Synthesis of N,N′‑Unsymmetrical 9‑Amino-5,7-dimethyl-bispidines // J. Org. Chem. 2023, 88, 7272−7280. DOI: 10.1021/acs.joc.3c00514.

Источник: Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского
Российской академии наук.