"Эласто-спектроскопия" для диагностики онкологических заболеваний
18.09.2019
В Институте прикладной физики
РАН (Нижний Новгород) разработан не имеющий аналогов в мире метод оптической
когерентной эластографии и на его основе создан прибор для диагностики онкологических заболеваний и оценки эффективности
различных препаратов для противораковой химиотерапии. Эффективность метода
подтверждена врачами Приволжского исследовательского медицинского университета.
Российские исследователи из Института прикладной физики Российской академии наук (ИПФ РАН)
совместно с биомедиками из Приволжского исследовательского медицинского университета
(ПИМУ) разработали не имеющий аналогов в мире метод сегментирования
морфологических компонент гетерогенных биотканей на основе оптической когерентной
эластографии (ОКЭ).
"На мировом рынке пока недоступны оптические когерентные
томографы подобные разработанному в ИПФ РАН прибору с функцией ОКЭ. В
исследовательских целях за рубежом обычно используют многократно более дорогие
высокоскоростные установки, необходимые для оценки модуля Юнга по измерению
скорости сдвиговых или поверхностных/изгибных волн; при этом из-за трудностей
учета частотной зависимости данные разных авторов часто расходятся в разы.
Разработанный в ИПФ квазистатический компрессионный подход исключает частотную
зависимость модуля и обеспечивает в несколько раз более высокое разрешение, чем
волновые варианты. Не имеет аналогов и развитый в ИПФ метод приведения
ОКЭ-данных к стандартизированному давлению, оптическим датчиком которого
является тонкая силиконовая прослойка между зондом и тканью. Без такой
стандартизации невозможно корректно сравнивать результаты для реальных сильно
гетерогенных и нелинейных биотканей," - поясняет заведующий
лабораторией доктор физико-математических наук Владимир Юрьевич Зайцев,
возглавляющий исследования.
Развитый ОКЭ-метод использует оригинальный алгоритм анализа
изменений фазы серии оптических изображений, получаемых в ходе деформирования биоткани зондом оптического когерентного
томографа (в пределах биологически безопасного уровня деформации порядка
нескольких процентов) для детального картирования модуля Юнга в исследуемой
области. Ее размеры порядка нескольких миллиметров латерально и 1-2 мм в глубину сравнимы с размерами
срезов, используемых при гистологическом исследовании, считающемся в медицине "золотым
стандартом". Прицельное сопоставление стандартных гистологических срезов и
ОКЭ-изображений той же области выявило, что различным морфологическим компонентам
ткани на ее ОКЭ-изображении соответствуют хорошо разделяющиеся диапазоны
характерных значений упругого модуля. Используя эти характерные диапазоны, удается
автоматизировано выполнять морфологическое сегментирование ОКЭ-изображений, получая
очень высокую (>95%) корреляцию площадей соответствующих морфологических
компонент на гистологических и сегментированных ОКЭ-изображениях. Принцип такой сегментации по упругим
свойствам можно назвать "эласто-спектроскопией" по аналогии с
термином "масс-спектроскопия". Новый метод имеет высокую
чувствительность и разрешение, позволяя, например, в области жизнеспособной опухоли
обнаружить небольшие (размером порядка 10 клеток) зоны раковых клеток с
необратимой дистрофией. ОКЭ-сегментация требует нескольких минут и может
выполняться in vivo или применяться непосредственно
к свежеизвлеченным образцам ткани, тогда как стандартные гистологические исследования
требуют взятия биопсийных образцов с последующим выполнением трудоемких и времязатратных
(обычно более 3 дней) процедур
приготовления срезов и их интерпретаций гистопатологом. В отличие от других обсуждаемых
в качестве альтернативны гистологическому исследованию методов, предназначенных
для выделения 1-2 морфологических компонент ткани (например, коллаген/эластин),
ОКЭ-метод позволяет уверенно сегментировать сразу несколько (4-6 типов) морфологических
компонент.
Эффективность нового метода подтверждена проведенным
совместно с исследователями из ПИМУ сравнением с данными гистологии более чем
150 образцов рака груди в контексте определения чистой границы удаляемой
опухоли (одной из важнейших задач в ходе таких операций) и экспресс-оценивания ее
морфологического/молекулярного статуса, что важно для выбора дальнейшей тактики
лечения. Беспрецедентная чувствительность выполняемой in vivo ОКЭ-сегментации
и высокая корреляция с результатами стандартной морфометрии гистологических
срезов продемонстрированы в экспериментах на животных в ходе исследований
эффективности различных препаратов для противораковой химиотерапии. Помимо онкологических
и иных применений, где важно выполнять сегментирование подобное
гистологическому, развитые в ИПФ РАН ОКЭ-технологии открывают недоступные ранее
возможности при исследовании биомеханики тканей (в частности, уже получены не
имеющие аналогов в мире результаты для роговицы глаза и хрящевой ткани).