Олигонуклеотиды для блокировки системы репарации злокачественных клеток
10.01.2024
Сотрудники Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН синтезировали модифицированные фрагменты ДНК — олигонуклеотиды, которые способны беспрепятственно проникать в раковую клетку и блокировать систему репарации злокачественных клеток.
«Терапевтические нуклеиновые кислоты — олигонуклеотиды, которые эффективно проникают в клетку без дополнительных доставщиков. Мы показали, что они могут взаимодействовать с белками репарации раковых клеток и ингибировать их. Если клетка раковая, то её система репарации восстанавливает повреждения и является нашим противником. Мы пытаемся раковую клетку убить, а система репарации ее восстанавливает. Задача такая — направлять эти олигонуклеотиды на ингибирование белков репарации в клетках, подавлять систему репарации», — пояснила ТАСС заведующая лабораторией биомедицинской химии института Елена Дмитриенко. Результаты опубликованы в журнале Pharmaceutics.
Она рассказала, что полученные терапевтические нуклеиновые кислоты, попадая в кровоток, могут связываться с белком крови — сывороточным человеческим альбумином, который выполняет функцию транспорта жирных кислот, и в комплексе с ним достигают раковой клетки. Моделирование показало, что альбумин не мешает проникновению в клетку. Достигнув цели, олигонуклеотиды выходят из состава комплекса с альбумином и вступают во взаимодействие с белками репарации раковой клетки, подавляя систему восстановления мутаций. Дмитриенко добавила, что полученные олигонуклеотиды можно использовать как для повышения эффективности стандартной терапии онкологии, так и в качестве самостоятельного лекарства.
В мире существует 18 одобренных препаратов на основе антисмысловых олигонуклеотидов (антисенс-препараты), в частности, от спинальной мышечной атрофии. Однако они обладают высокой токсичностью — сами олигонуклеотиды не способны проникать в клетку, для этого используются специальные доставщики, обладающие токсичностью. Второй момент, ограничивающий их применение, — для терапевтического эффекта необходимо большое количество олигонуклеотидного материала, поэтому антисенс-препараты очень дорогостоящие.
Модифицированные олигонуклеотиды, полученные в ИХБФМ СО РАН, не обладают токсичностью в терапевтических дозах. «На основе наших олигонуклеотидов может быть создана любая антисенс-направленная терапия — нуклеиновые кислоты направляются на определённый ген, связываются с ним и блокируют синтез белка. Также к ним к ним могут быть добавлены агенты, которые расщепляют дополнительно последовательность гена, ещё сильнее угнетая синтез белка», — отметила Дмитриенко.
Результат, полученный учёными, дает широкие перспективы для применения в терапии онкозаболеваний. Это универсальный инструмент, который может быть доработан под решение определённой задачи.
Источник: ТАСС.