Сотрудники Уральского федерального университета им. первого Президента России Б.Н. Ельцина и Института органического синтеза УрО РАН с коллегами из Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера синтезировали новые химические соединения, которые могут стать основой для разработки лекарства против гриппа типа А (H1N1). Вирус гриппа типа А — наиболее распространённый, он является причиной ряда крупных пандемий. В этой связи поиск новых противовирусных средств, в том числе препаратов прямого противовирусного действия на основе малых молекул, чрезвычайно актуален, поясняют химики. Описание новых соединений и первые результаты исследований опубликованы в журнале Chemistry. Работа выполнена при поддержке Минобрнауки России (проект № 075-15-2020-777).

«В разработке новых противовирусных соединений большой интерес представляют азотистые гетероциклы в качестве структурных аналогов природных нуклеиновых оснований. Уникальной гетероциклической системой являются пирролотриазины, которые позиционируются как мультимодальные фармакофоры для разработки лекарственных средств, поскольку имеют широкие возможности для структурной модификации в пятичленном и шестичленном фрагментах молекулы. В результате мы разработали эффективные методы синтеза и получили большие ряды недоступных ранее новых соединений, также исследована их противовирусная активность в отношении вируса гриппа А. В результате первичного скрининга в отношении вируса гриппа А были найдены соединения, обладающие выраженной и высокой противовирусной активностью», — поясняет старший научный сотрудник проблемной лаборатории физиологически активных веществ УрФУ Светлана Котовская.

По словам учёных, активное противовирусное соединение может представлять интерес для дальнейшего продвижения в медицинскую практику в качестве противовирусного средства, если его противовирусная эффективность сочетается с низкой токсичностью для живого организма.

Лекарственное вещество обладает оптимальным соотношением противовирусной активности и токсичности

«Для того чтобы оценить соотношение противовирусной активности лекарственного вещества по отношению к его токсичности, существует специальный показатель — индекс селективности. Чем выше значение данного индекса, тем активнее действующее вещество борется с вирусом и тем меньше оно проявляет побочных эффектов. Некоторые из изученных нами соединений имеют индекс селективности от 40 до 188. Согласно Методическим указаниям Министерства здравоохранения России, вещество представляет интерес для его последующего изучения и продвижения в случае, если значение индекса селективности больше 10», — объясняет Светлана Котовская.

На данном этапе результаты учёных защищены патентом Российской Федерации. В дальнейшем противовирусная эффективность найденных соединений будет изучаться на животных, а в случае положительных результатов — вещество будут продвигать для использования в медицинской практике.

Грипп является одним из самых распространённых инфекционных заболеваний в мире. Эта инфекция вызывается вирусами гриппа типов А, В и С и имеет склонность к эпидемическому распространению, поражает все возрастные группы населения в различных географических условиях. Проблема создания новых противовирусных средств является одной из наиболее актуальных в настоящее время в связи с постоянным появлением как известных, так и новых инфекционных возбудителей, нечувствительных к ныне применяемым средствам — как вакцинам, так и химиотерапевтическим препаратам.

Источник: УрФУ.