Учеными ИОХ РАН предложен эффективный метод синтеза непротеиногенных альфа-аминокислот

Хиральные альфа-аминокислоты играют важную роль в живой природе. Аминокислоты, входящие в состав белков и ферментов (протеиногенные), участвуют в гомеостазе, экспрессии генов и синтезе гормонов, а также активно используются в качестве пищевых добавок и медицинских препаратов для лечения мышечной дисфункции и различных форм рака. Однако значительное количество как природных, так и синтетических биоактивных соединений содержат в своей структуре непротеиногенные альфа-аминокислоты, такие как фенилглицин, адамантилглицин и их производные. Синтез таких соединений часто включает стадии цианирования, для которых необходимы высокотоксичные цианирующие реагенты.

По этой причине поиск альтернативных более безопасных путей получения непротеиногенных альфа-аминокислот является важной научной задачей.

Ученые Лаборатории тонкого органического синтеза им. И. Н. Назарова ИОХ РАН активно ведут исследования, направленные на разработку новых методов стереоселективного синтеза. В одной из своих последних работ ими предложен метод асимметрического синтеза функционально замещенных производных алломальтола, основанный на энантиоселективном присоединении к нему N-защищенных альдиминов в присутствии органокатализатора – бифункционального третичного амина, содержащего фрагмент квадратной кислоты. Энантиомерный избыток в большинстве случаев превышал 90 %. Окислительная фрагментация полученных структур под действием солей Ru (III) привела к получению энантиомерно обогащенных (> 90 % ee) непротеиногенных альфа-аминокислот с высокими выходами.

Отдельно стоит отметить, что реакции успешно масштабируются, что позволяет рассматривать разработанный подход в качестве препаративного метода асимметрического синтеза широкого ряда непротеиногенных альфа-аминокислот.

Источник: Ruslan A. Kovalevsky, Alexander S. Kucherenko, Sergei G. Zlotin Concise enantioselective synthesis of non-proteinogenic a-aminoacids via an organocatalytic Mannich-type reaction // Chem. Commun., 2022, 58, 12827–12830. DOI: 10.1039/d2cc04909k.