Универсальный антивирус
18.09.2020
Источник: ИНТЕРФАКС, 18.09.2020
Наталья Пономарева
Ученые
Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) Сибирского
отделения (СО) РАН совместно со специалистами из Института научно-технического
сотрудничества и применения города Линьи (КНР) займутся созданием универсальных
противовирусных препаратов нового поколения.
"У подавляющего большинства
противовирусных препаратов, применяющихся сейчас в медицине, мишенями выступают
вирусные белки. Такие соединения эффективны в отношении определенных вирусов и
относительно малотоксичны. Однако вследствие постоянных мутаций структура
вирусных белков постоянно меняется, что приводит к потере активности
лекарственного препарата. Более перспективной мишенью является вирусная
РНК", - сообщает издание
СО РАН "Наука в Сибири".
Ученые ИХБФМ уже давно работают над
созданием искусственных рибонуклеаз - низкомолекулярных химических соединений,
которые могли бы эффективно по аналогии с природными ферментами расщеплять РНК.
"Эксперименты на ряде
РНК-содержащих вирусов показали способность этих соединений проникать сквозь
белковую оболочку вируса и внутри вирусной частицы расщеплять РНК.
Дополнительным плюсом данных соединений является то, что при гибели вируса
структура вирусных белков полностью сохраняется, это способствует выработке
организмом иммунного ответа на данный вирус", - уточняет издание.
Вместе с тем, как отмечают ученые,
последовательность нуклеотидов в цепочке РНК каждого вида вирусов индивидуальна,
но существуют общие структурные элементы, такие как, например, одноцепочечные
петли, на которые и ориентированы искусственные РНКазы.
"Петлевые фрагменты наиболее
чувствительны к воздействию таких соединений. Встречая подобную структуру,
искусственная рибонуклеаза расщепляет вирусную РНК, в результате чего вирус уже
не может воспроизводиться. Поскольку такие структурные элементы встречаются у
любых РНК-содержащих вирусов, можно ожидать, что на основе этих соединений
можно создать противовирусный препарат широкого спектра действия", - пояснил заведующий
лабораторией органического синтеза ИХБФМ СО РАН доктор химических наук Владимир
Сильников.
В общей сложности сотрудники
лаборатории органического синтеза Института химической биологии и
фундаментальной медицины СО РАН синтезировали более 100 искусственных
рибонуклеаз, 20 из которых показали выраженную противовирусную активность.
"В ходе предварительных
испытаний было обнаружено, что данные соединения способны проявлять также и
антибактериальную активность, хотя и в более высокой концентрации", -
отмечает "Наука в Сибири".
В итоге для проведения полного цикла
доклинических испытаний (в качестве препарата для лечения гриппа, осложненного
бактериальными инфекциями) ученые отобрали два соединения. Одно из них под
кодовым названием "АС-1" прошло все необходимые тесты, показав более
высокую эффективность против вируса гриппа, нежели широко используемые сегодня
препараты. В ближайшее время исследователи приступят к его клиническим
испытаниям. Второе соединение, оказавшееся чуть более токсичным, было использовано
для создания ветеринарного противовирусного препарата.
"До недавнего времени
единственным способом борьбы с вирусными инфекциями на фермах и птицефабриках
являлась вакцинация. Однако вакцины не способны защитить животных от всех
вирусов, особенно тех, с которыми они столкнулись впервые. Поэтому появление
противовирусного препарата широкого спектра действия стало настоящим подарком
для животноводов", - отметили в СО РАН.
При этом, как уверяют разработчики,
эффект достигается даже при приеме малой дозы препарата.
"Для кур доза составляет всего
около 50 микрограмм препарата на одну птицу в сутки. Препарат прошел все
необходимые стадии испытаний и получил разрешение для применения в ветеринарии
на территории РФ, а также Республики Беларусь", - добавляет издание.
В отличие от ветеринарного
противовирусного препарата, который достаточно быстро удалось вывести на рынок,
химическое соединение "АС-1", даже будучи запатентованным, в течение
нескольких лет "оставалось в стенах института". Но тут пандемия коронавируса
сыграна ученым на руку: к препарату снова возник интерес.
"Китайских партнеров
заинтересовала российская разработка. В рамках нашего сотрудничества
предполагается, что будут созданы совместные лаборатории на базе нашего
института и на территории Китая, а также совместное предприятие для дальнейших
исследований и в случае успеха - для проведения уже клинических испытаний. В
планах использовать в дальнейшем метод воздействия на вирусную РНК как основу
для создания других препаратов, более специфичных к определенным вирусам",
- рассказал Владимир Сильников.
Также, по его словам, китайская
сторона заинтересовалась и исследованиями антибактериальной активности
искусственных рибонуклеаз.
"Установлено, что мишенями для
данных соединений являются бактериальная стенка и бактериальная РНК. Введение в
структуру соединения антибиотика позволит сразу воздействовать на три мишени,
что резко снизит вероятность возникновения резистентности у бактерий, в
сравнении с использованием только антибиотика", - пояснили в СО РАН.
Сибирские ученые планируют
продолжить работу над "АС-1", провести дополнительные испытания уже
на территории Китая. В России данное соединение проходило доклинические
испытания как препарат для борьбы с вирусом гриппа, а китайские партнеры
заинтересованы, прежде всего, в препарате для борьбы с коронавирусом. Новая серия
испытаний соединения пройдет в рамках партнерства института с фармацевтической
компанией "Янду Цзяньхуа" (КНР).
"Наличие такого
заинтересованного партнера, как фармацевтическая компания "Янду
Цзяньхуа", позволяет надеяться, что препарат "АС-1" перейдет из
разряда научной разработки в разряд коммерческого противовирусного препарата с
новым названием, которое станет известным как на территории Китая, так и в
Российской Федерации", - сказал Сильников.