http://93.174.130.82/digest/showdnews.aspx?id=7230f4cb-6973-444d-9c08-0e07db1da582&print=1© 2024 Российская академия наук
Создав тысячи лекарств, наука так и не смогла сделать их абсолютно безопасными. У каждого лекарства есть нежелательные побочные эффекты и противопоказания к применению. Поэтому ученые всего мира ищут вещества, которые могли бы лечить без вреда для организма. Одно из магистральных направлений подсказал им сам организм человека.
Регуляторные пептиды были открыты больше ста лет назад. Выяснилось, что в нас работают особые вещества, состоящие из аминокислот и соединенные между собой специфическими связями. Они тонко налаживают самые разные процессы, происходящие в организме. Название «пептид» произвели от греческого слова «пептос» - то есть «питательный». Первый пептид был синтезирован спустя полвека. Им оказался окситоцин - «гормон привязанности».
Это он отвечает за формирование любви и доверия между мамой и младенцем, влияет на возникновение влюбленности, альтруизма, доверия и на многие физиологические процессы.
Началась эпоха бурного интереса к пептидам вообще и создания на их основе лекарств в частности. С историей, пожалуй, все.
Тайны тимуса
- В 80-х я заканчивал свою диссертацию, когда военные медики попросили помочь - найти эффективный иммуностимулятор среди биологически активных веществ, которые выделяет тимус, - вспоминает ведущий научный сотрудник Института биоорганической химии РАН, доктор биологических наук Владислав Дейгин. - Честно говоря, не хотел, но отказаться было невозможно. Работали вместе с коллегами из Военно-медицинской академии. Вот так случилось, что это стало и моим хобби, и одновременно делом всей жизни.
Тимус - это маленькая железа у нас за грудиной, которая производит клетки иммунитета, известные как Т-клетки. Одни из них защищают нас от проникающих извне врагов, другие, наоборот, не дают прочим клеткам иммунитета агрессивно нападать на собственный организм.
Работа в лаборатории довольно монотонна и на первый взгляд скучна: ученые выделяли из тимуса биоактивные комплексы, потом очищали их от балласта, потом старались выделить отдельные молекулы... Пока не нашли 12 самых активных соединений, протестировали их и определили два лучших. В результате осталось самое лучшее, его назвали тимогеном. Он и оказался тем самым иммуностимулятором, который искали.
Коллеги из ВМА во главе с доктором медицинских наук Владимиром Хавинсоном позже выделили биоактивные соединения из других эндокринных желез и органов. Сегодня экстрактами и синтезированными пептидами они лечат в Институте геронтологии и биорегуляции РАМН в Санкт-Петербурге. Начали эти разработки и в других институтах. А Дейгин и его сотрудники пошли своим путем.
Антагонисты и спутники
Регуляторных пептидов организм производит тысячи, а то и десятки тысяч - столько, сколько ему нужно. Как их все найти и опознать? Прежде выделение чистых биологически активных веществ из природных «экстрактов» было вопросом искусства химиков. Процесс очистки занимал месяцы, а приборы для нее были размером с цех. Все вместе это диктовало заоблачные цены на препараты. Лет 20 назад на смену ручному умению и интуиции пришли технологии. Стало возможным эти соединения аккуратно синтезировать из «кирпичиков» - отдельных аминокислот. Они копируют природные вещества, поэтому более дружественны организму, чем традиционная «химия». К тому же в среднем в десять раз дешевле некоторых традиционных.
Химики стали создавать и новые пептиды - к тому же тимогену, состоящему из двух аминокислот, прибавляли еще по одной. В результате получили соединение, которое как-то действовало на костный мозг. Проверили - оказалось активным стимулятором кроветворения. Так получился препарат стемокин. Среди сотни подряд синтезированных соединений одно работало как-то необычно. Протестировали - оказалось, оно может лечить аутоиммунные болезни. Так родился тимодепрессин. Исследовали соединения, которые можно было бы использовать как суперобезболивающие, а попутно нашли пептид, который может защитить от стресса. Из него уже сделали ветеринарный препарат...
Когда так рассказываешь о работе ученых, кажется, что все в ней ясно, понятно и гладко. На самом деле все не так. Кто-то должен обратить внимание на необычный эффект в пробирке или в поведении лабораторных животных. Кто-то должен спросить: «А почему?» Кто-то - грамотно поставить задачу эксперимента. Здесь все как в экспедиции в неизведанный край: нельзя расслабиться, что-то проворонить, что-то недооценить. И очень важно, чтобы рядом были надежные спутники.
- Было время, наука упала ниже плинтуса, - говорит профессор Владислав Дейгин. - Сейчас у нас в институте столько молодежи, столько горящих глаз и - самое главное - есть условия для работы. В том числе благодаря «Сколково».
Как попасть в резиденты?
Многие ученые сегодня иронизируют по поводу «Сколково», называют то «Склоково», то «Скольково». Мол, ничего из амбициозного проекта не выйдет, деньги разбазарят - и все. В ИБХ не хихикали в кулак. Когда эмиссары фонда попросили показать интересные проекты - показали несколько. Синтез пептидов - лишь один из них, а в принципе тут, как говорят ученые, «шахта, в которую не стыдно пригласить самые крупные фармфирмы мира - столько у нас заделов». Но те свысока смотрят на Россию. Возможно, зря.
Дейгин со товарищи подали на конкурс свой проект. Семеро из десяти именитых зарубежных рецензентов его одобрили. И все - заявители получили статус резидента, на базе ИБХ будет создана линк-лаборатория «Сколково» (то есть связанная с фондом). Что это дает? Налоговые и бухгалтерские льготы, быстрое прохождение любого научного оборудования через таможню, то есть весьма непривычный для нашей науки режим наибольшего благоприятствования.
- Мы подали еще и заявку на грант и выиграли его, - продолжает Дейгин. - Теперь я могу приглашать к нам любых партнеров из лабораторий мира, могу отправлять своих ребят на любую стажировку, могу проводить доклинические и клинические испытания препаратов где хочу - в Москве, Вашингтоне или Торонто. Ни у кого ничего не клянча. В общем, это просто нормальная работа, как везде в мире.
С пептидами сейчас работают многие ученые - поле открывается благодатное. Но кто-то хочет просто превратить найденную «волшебную молекулу» в денежные знаки. Подходят к успешным конкурентам, просят помочь зарегистрировать препарат как биодобавку или «омолаживающий» крем. Дейгин отказывает, считает, что этот путь каждый должен пройти сам. Что мешает другим подать заявку на участие в «Сколково»? Может, как раз привычная ирония? Или просто лень?
Институт биоорганической химии не поленился и теперь может создать самую современную научно-производственную лабораторию, где будут производить субстанцию для наших новых лекарств. Ведь для обеспечения всех потребностей отечественного здравоохранения в регуляторных пептидах ее и нужно-то от 1 до 10 кг на препарат. Лаборатория вполне справится. Такая это фармакология - XXI века.
Пока мы впереди планеты всей
Все известные науке белки состоят из 20 аминокислот. Пептиды (по сути это фрагменты белков, короткие последовательности аминокислот) - не исключение. Но вот их комбинаций возможно неисчислимое множество.
- Если сравнить информацию, хранящуюся в геноме человека, с одной планетой, то информация, содержащаяся в белках, - это Галактика, а в пептидах - уже Вселенная, - смеется Дейгин. - И мы пока еще только у ее краешка.
Всего в мире зарегистрировано 60 синтетических пептидных лекарств. 14 из них - в нашей стране. Те четыре оригинальных российских препарата, лицензии на которые проданы в высокоразвитые страны, тоже пептидные. Это бесспорное лидерство. Ведь все самые продаваемые сегодня в мире лекарства, приносящие миллиардные прибыли, - это именно белки и пептиды. Весь мир внимательно приглядывает за тем, что творится в российских пептидных «закромах». В компании «Пептос-Фарма», которой руководит Дейгин, уже протестировано более 200 перспективных пептидных соединений. Что-то уже на выходе в производство, что-то - на стадии клинических испытаний. Во-первых, лекарство, снижающее влечение к алкоголю. По всем прикидкам, оно может быть эффективно для лечения примерно половины страдающих от алкоголизма. Во-вторых - тот самый стресспротектор, который сделали для животных, только теперь вариант для людей.
А на подходе - еще целых две «библиотеки», как теперь говорят ученые. То есть группы соединений, которые могут быть эффективны в решении двух серьезнейших проблем современной медицины. Первая - терапевтические вакцины. Не те привычные, которыми нас защищают от инфекций. А лечебные - например, от болезни Альцгеймера, то есть генетически зависимого старческого слабоумия. При нем клетки мозга забивают ненужные белки, которые нарушают его работу. Химики сконструировали оригинальные безвредные соединения, которые не позволят бляшкам пристроиться к клеткам мозга. Статью об этом опубликовали в престижном международном журнале. Реакция ученого мира неоднозначна. Но шесть крупнейших фармфирм мира уже объединились для разработки новых лекарств от болезни Альцгеймера. Так что гонка тут предстоит нешуточная.
Вторая перспективная библиотека позволит преодолеть единственный недостаток современных пептидных препаратов. Сейчас их можно вводить либо шприцем, либо через впрыскивание в нос. И то и другое некомфортно. Поставлена задача превратить их в таблетки. Для этого надо, чтобы они расщеплялись в организме значительно медленнее, чем теперь. У Дейгина это делать уже умеют. Но тут начинается область коммерческих секретов, патентного права и прочих важных штук.
Нам привычно критиковать отечественную фармацевтику за отсталость и неповоротливость. Привычно догонять тех, кто убежал далеко вперед. Пептидные препараты, где Россия выступает в желтой майке лидера, пока - наш приоритет и наша гордость. Но в спину нам дышат сильные соперники. Фонд «Сколково» подключился к тренерскому составу весьма и весьма своевременно.
***
Всего в мире зарегистрировано 60 синтетических пептидных лекарств. 14 из них - в нашей стране. Весь мир внимательно приглядывает за тем, что творится в российских пептидных «закромах»