К стратегиям спасения

В МИА «Россия сегодня» состоялось заседание Научного совета «Науки о жизни» при Президиуме Российской академии наук, на котором обсуждались инновационные методы в терапии онкологических заболеваний.

Состояние проблемы охарактеризовал председатель совета, заместитель президента РАН Владимир Чехонин. Он сообщил, что онкология занимает второе место по частоте поражения и причинам смертности в России. Сегодня в стране этот диагноз поставлен около 3,5 миллиона человек, что составляет примерно 2,5% населения. Ежегодно от рака погибают около 300 тысяч человек и примерно вдвое больше людей попадают в его сети.

Темпы онкозаболеваемости ускоряются: за последние десять лет она выросла на 22%. По словам академика, такая тенденция наблюдается и в высокоразвитых, экономически обеспеченных странах, однако в них снижается динамика смертности от онкологии. В России ситуация хуже - при постоянном росте заболеваемости уровень смертности стабилен. Совершенно очевидно: серь­езное продвижение вперед в борьбе с раком возможно только при условии активного внедрения в лечебную практику новейших научных разработок.

На заседании совета были рассмотрены находящиеся сегодня на пике популярности инновационные методы лечения, которые применяются в клинической медицине наряду с традиционными, включающими удаление опухолей, химио- и лучевую терапию, пересадку костного мозга.

Ведущие специалисты, возглавляющие организации, которые занимаются разработкой и внедрением современных прорывных методов терапии рака, представили текущее положение дел в своих областях, поделились проблемами, рассказали о наиболее важных результатах и перспективах на будущее.

Обзор революционных подходов к лекарственному лечению злокачественных опухолей с точки зрения клинициста сделала заместитель директора МКНЦ им. А.С.Логинова по онкологии член-корреспондент РАН Людмила Жукова. За истекшие десятилетия пришло окончательное осознание: единого лекарства от рака не существует, подчеркнула она. Понятно и то, что будущее за персонифицированными прецизионными технологиями, учитывающими гетерогенность опухолей не только разного генезиса, но и одной природы.

Бурное развитие исследований и разработки новых подходов не обеспечивают столь же мощных прорывов в практике лечения, отметила врач. Из примерно 100 тысяч публикаций, вышедших в 2021 году, лишь 10% посвящены результатам, дающим надежду на рождение методов лечения, которые в перспективе способны преодолеть ограничения традиционных терапевтических подходов. За последний год одобрение к применению получили только 13 новых противоопухолевых препаратов.

Одним из самых ярких достижений инновационной онкологии Л.Жукова назвала иммунотерапию - повышение естественной защиты организма за счет стимуляции иммунной системы на борьбу с болезнью. Ученые ищут и находят способы помочь организму обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки. Проблема в том, что последние не являются инородными агентами, это вышедшие из-под контроля, начавшие мутировать и размножаться собственные клетки. Они вырабатывают специальные вещества, благодаря которым маскируются под «нормальные», и «обходят» защиту иммунной системы.

- Иммунотерапия доказала эффективность, безопасность и уникальную возможность достижения бесконечного эффекта при конечном числе введений лекарственного агента, - отметила Л.Жукова. - Однако использование этого метода нередко приводит к тому, что у многих пациентов из-за формирования сложного иммунного окружения опухоли реализуется врожденная или развивается приобретенная резистентность к такой терапии. Преодоление этого барьера - ключевая задача в лечении рака такими методами.

Медики применяют несколько стратегий борьбы с иммунорезистентностью. Один из самых перспективных и эффективных методов - CAR-T-терапия. Из крови человека выделяются Т-лимфоциты - особая группа белых кровяных телец, отвечающих за иммунную защиту организма. При помощи методик генной инженерии их «учат узнавать» опухоль, заменяя собственный рецепторный комплекс на искусственный, специфичный по отношению к конкретному виду рака. CAR-Т-клетки (аббревиатура от chimeric antigen receptor - химерный антигенный рецептор) размножают и возвращают в кровь пациента уже в виде биомедицинского клеточного препарата, который находит и разрушает раковые клетки. При этом формируется естественный стойкий иммунитет.

Сама идея заставить Т-клетки пациента работать против его же опухоли, безусловно, привлекательна, однако методы CAR-Т-терапии пока далеки от совершенства, подчеркнул директор Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, президент Российского общества биохимиков и молекулярных биологов академик Александр Габибов. В практике имели место смертельные случаи, связанные с отторжением трансплантата, воспалениями, нейротоксичностью препаратов.

Другая проблема состоит в том, что введенные клетки действуют неконтролируемо, врач не может отменить лекарство, когда обнаруживаются нежелательные эффекты. Кроме того, лечение генетически модифицированными лимфоцитами дает весьма скромные результаты в случае солидных опухолей, состоящих из эпителиальных низкодифференцированных клеток, специфика которых заключается в постоянной мутации, а болезнь характеризуется агрессивным течением и метастазированием.

В лаборатории А.Габибова на базе исследований молекулярных особенностей иммунитета разрабатываются иммунологические препараты с персонифицированной ориентацией. Повышение уровня «индивидуализации» в раскрытии различных вариантов иммунологических нарушений позволяет найти новые, более оптимальные стратегии терапии.

Ученые работают и над тем, чтобы сделать CAR-Т-терапию контролируемой. Последние исследования показали, что интенсивность действия препарата можно уменьшать. Разработана, в частности, система, позволяющая контролировать активность ­CAR-Т-клеток с помощью изменения концентрации молекулы-посредника.

Директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова» Минздрава член-корреспондент РАН Алексей Беляев представил разработанную его центром совместно с ФГБУ «НМИЦ им. В.А.Алмазова» Минздрава и Институтом молекулярной и клеточной биологии СО РАН CAR-T-систему усовершенствованной конструкции.

- На международном рынке существуют шесть коммерческих продуктов, один из них - американский KYMRIAH - зарегистрирован в России. Однако опыта лечения этими препаратами у нас практически нет, и появится он не скоро - из-за их высокой цены, - сообщил А.Беляев.

Поэтому ученые несколько лет назад начали работать над созданием собственной методики CAR-T нового поколения. Их препарат с оптимизированной клеточной структурой успешно прошел ряд доклинических исследований. Предположительно, он будет применяться в индивидуальном назначении уже к концу следующего года.

О новейших достижениях в лечении онкологии с помощью радионуклидной терапии рассказал директор МРНЦ им. А.Ф.Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава член-корреспондент РАН Сергей Иванов. Он отметил, что благодаря коллективным усилиям представителей академического сообщества и инновационного бизнеса в нашей стране накоплен огромный опыт в радиоонкологии, а многие разработки признаны в мире как приоритетные.

Ядерные технологии в лечении рака в России чрезвычайно востребованы. По прогнозам, в 2023 году будет проведено более 15 тысяч процедур с использованием радиофармпрепаратов (РФП). Предполагается, что к 2030-му эта цифра удвоится.

Во всем мире исследователи активно занимаются разработкой новых РФП, используемых либо для системного применения при борьбе с метастатическими очагами, либо для локального введения. В России такие работы получили новый импульс с 2020 года, когда было выпущено постановление правительства, определяющее регламент производства и применения радиофармпрепаратов в лечебных учреждениях. Этот документ, разрешивший работу «ядерных аптек», существенно упростил проведение исследований и синтеза препаратов в специализированных центрах.

- Надеемся, что масштабирование лучших практик и технологий позволит сделать лечение с применением РФП доступным для большего числа пациентов, - отметил С.Иванов.

Ученый рассказал о новых препаратах, над которыми центр работает в сотрудничестве с партнерами. Один из них - «Лютапрост-МРНЦ» для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, находящийся на третьей стадии клинических исследований, - демонстрирует эффективность и безопасность, сравнимые с результатами зарубежного аналога. При этом стоимость отечественного препарата почти на порядок меньше. Это обеспечивает возможность не только для его широкого использования в стране, но и для развития на базе МРНЦ им. А.Ф.Цыба «медицинского туризма». Центр в состоянии ежегодно проводить до 15 тысяч лечебных процедур с применением данного продукта.

Наряду с пополнением изотопной составляющей РФП ученые занимаются работами по синтезу лигандов. Эти химические соединения, образующие комплексы с биомолекулами, являются второй необходимой частью радиофармпрепаратов, позволяющей локализовать воздействие в нужной области раковой ткани. В центре создана уникальная технология изготовления микросфер альбумина разного размера, которые при сосудистом введении обеспечивают фиксацию препарата на любом уровне кровоснабжения опухолевого очага. На эту разработку получен патент, создается технологическая линия для промышленного производства препарата.

Выживаемость больных раком взрослых и детей сегодня достигла 70%, оставшиеся 30% должны обеспечить наука и инновации, подчеркнул президент Центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, депутат Госдумы академик Александр Румянцев.

Он отметил, что иммунотерапия и клеточные технологии станут играть все более важную роль в комбинированном лечении опухолей, но еще долго не будут иметь самостоятельного значения. Дело в том, что количество опухолевых клеток всегда многократно превышает число иммунных. Поэтому первой и обязательной частью лечения являются сокращение и уничтожение раковых клеток различными способами.

- Настоящие чудеса творит грамотное комбинирование химио-, радио- и иммунотерапии, - заявил ученый. - Химиопрепараты и ядерная медицина работают на этапе деления клеток в тот момент, когда воздействие на них эффективно, а иммунопрепараты не допускают уклонения раковых образований от атак иммунной системы.

А.Румянцев поделился ра­достью: при Центре им. Дмитрия Рогачева создан и уже вводится в эксплуатацию корпус ядерной медицины, в котором будет работать, в частности, первая в России лаборатория биомедицинских клеточных продуктов. Возможности специалистов центра, имеющих немалый опыт комбинированного лечения детей методами CAR-T-терапии с последующей трансплантацией костного мозга, существенно расширятся. Более 60% пациентов, получивших такое лечение и без него не имевших никаких шансов, сегодня живы и находятся в состоянии ремиссии, подчеркнул академик.

Он отметил большую важность работы над созданием такого вида клеточных иммунотерапевтических препаратов, как противораковые вакцины. Многие такие вакцины являются «аутологичными» - готовятся из образцов, взятых у пациента, поэтому имеют высокую специфичность и иммуногенность. Противораковые вакцины демонстрируют эффективность даже в терминальных случаях онкозаболеваний, когда консервативные методы лечения оказываются бессильны.

Серьезной задачей является разработка вакцины для борьбы с последствиями воздействия на организм вирусов группы герпес, которые сопровождают человека на протяжении всей жизни и в моменты активизации могут спровоцировать развитие восьми видов онкологических заболеваний. По словам А.Румянцева, это научное направление в РАН никто пока системно не развивает, между тем медикам крайне необходим инструмент, позволяющий заблокировать вирус до того, как его влияние привело к формированию опухоли.

- Если бы мы не провели это совещание, то не узнали бы много полезного. Обязательно нужно чаще встречаться на площадке РАН, чтобы понимать, какими ресурсами мы обладаем и в чем нуждаемся, - резюмировал академик.

- Именно с такой целью и был создан наш Научный совет. Новые технологии, появляющиеся в стенах наших лабораторий, должны максимально быстро выходить на уровень трансляций и внедряться в практическое здравоохранение. Делаем для этого все возможное, - откликнулся В.Чехонин.